基因療法對於一些棘手疾病的治療具有巨大的潛力。然而，基因治療劑的高效遞送和示蹤問題仍未被很好地解決。本文中，研究人員提出了一種通用的靶向細胞核的高效的、可視的基因遞送策略。研究人員構建了整合素靶向的、穿膜的、胞內示蹤的多肽鍵合AIE分子（TDNCP）用於反義DNA寡核苷酸（ASO）的靶向細胞核的高效遞送。相比於遞送siRNA，TDNCP/ASO-NPs具有更佳的干擾效果，並在體內抑瘤實驗中取得了良好的效果。
圖1. TDNCP以及TDNCP/ASO自組裝納米粒子的結構和功能。a) TNCP的分子結構。b) TDNCP/ASO靶向細胞核的遞送和示蹤過程：。i) 選擇性地和細胞膜表面的整合素結合；ii)快速進入細胞質；iii) 細胞質中部分降解和解組裝；iv)ASO在細胞質中部分釋放和產生干擾作用；v)選擇性地結合輸入蛋白和轉運蛋白進入細胞核；vi) 大部分ASO在細胞核內釋放並產生干擾作用。
圖2. TNCP及其類似物的表征。a) 多肽序列。b) 高效液相色譜。c)，e) 兩種多肽結合整合素的作用位點以及其中的氫鍵相互作用。d)，f) 結合力定量測定。TNCP及其類似物和MDA-MB-231細胞共培養後的g) 平均螢光強度和h) 標準化螢光強度。
圖3. TNCP及其類似物的ASO擔載能力、細胞攝取和胞內定位情況。(a-c) 通過凝膠電泳分析TNCP的ASO擔載能力。d) CLSM照片（白色虛線圍成的區域代表細胞核）。e) 平均螢光強度和Pearson相關係數。f) 對Bcl-2表達的干擾情況。g) MDA-MB-231和TNCP/ASP共培養後的生物電鏡照片。
圖4. 體內基因沉默和抗腫瘤效力。a) 小老鼠的體重曲線。b) 腫瘤體積曲線。c) Bcl-2干擾效率。
DOI: 10.10