作者：健酮生酮飲食
丙酮酸脫氫酶缺乏症（PDHD）是一種線粒體能量代謝異常的遺傳性疾病，由基因突變引起丙酮酸脫氫酶活性降低的一組疾病，多在嬰幼兒期起病。
自1970年首例先天性報導以來，目前全球共有300多例報導，尚無明確的發病率和患病率。已報導的案例集中在歐美，在韓國、中國、日本等亞洲國家也有散在報導。
PDHD臨床表現複雜多樣，個體差異較大，包括高乳酸血症和腦病、精神運動發育遲緩、間歇性的運動失調等。
大部分PDHD是由於PDHA1基因突變，引起E1-α亞基功能缺陷。其臨床診斷困難，主要依靠PDHc酶活性降低和基因檢測發現致病突變。
由於國內兒科臟器活檢採樣困難，我國尚無患者通過酶學檢測診斷為PDHD的報導。因此，PDHAl基因檢測發現致病突變是本病診斷的可靠、有效方法。
在丙酮酸脫氫酶缺乏症中，糖酵解的最終產物——丙酮酸，不能生成乙醯輔酶A。
乙醯輔酶A減少，導致三羧循環中原料不足，ATP產生不足，導致細胞功能不全。由於腦的能量幾乎來自葡萄糖代謝，丙酮酸脫氫酶複合物缺乏常導致神經系統的損害。
此外，丙酮酸在體內大量積累，經乳酸脫氫酶催化生成大量的乳酸，導致乳酸酸中毒。
目前專家共識認為，PDHD一旦確診，應將生酮飲食作為首選療法，以避免相關神經和代謝併發症。
早在1921年，生酮飲食就首次被引用作為一種抗癲癇療法，但直到1976年才被發現對丙酮酸脫氫酶缺乏症治療有效。
生酮飲食已被運用於控制或最小化乳酸酸中毒，減緩其進展，並快速改善疾病。其產生的酮體可彌補PDHD的代謝缺陷，作為大腦發育的一種替代能量來源。
目前，也有許多研究證實生酮飲食治療PDHD的療效和安全性。
生酮飲食的臨床應用
1976年，Falk等首次報導生酮飲食可有效治療PDHD。患兒生酮後發作頻率、嚴重性、神經功能惡化都有所降低，線性生長和發育都有所改善。
2005年，韓國一項關於199例難治性癲癇患兒使用生酮飲食的多中心研究中，其中4例患有PDHD，2例發作減少90%以上，研究認為生酮飲食可有效地治療PDHD。
2017年，瑞士一項最新研究觀察了19例PDHD患兒使用生酮飲食的短期和長期療效。
研究認為，生酮飲食對大多數PDHD患兒是一種安全有效的治療方法，在癲癇控制、共濟失調、睡眠障礙、語言發育、社交功能、減少住院頻率上表現出積極的作用。
2018最新修訂的《生酮飲食共識指南》中也指出，生酮飲食是2種大腦能量代謝疾病的首選療法，即:
·葡萄糖轉運子1缺乏綜合徵(Glut-1 DS)
·丙酮酸脫氫酶缺乏症(PDHD)
生酮飲食有效率高於70%的適應症
最後的話
對於線粒體疾病的治療，目前還沒有令人滿意的方法。丙酮酸脫氫酶缺乏症為基因缺陷病，併發症較多且預後較差，藥物治療效果不理想。
生酮飲食是目前公認最有效的治療方法，一旦確診，應儘早使用生酮飲食，以預防大腦的進一步代謝損傷。
參考文獻
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