戰國中期，公元前325年，秦齊兩個強大的國家形成對峙局面，秦軍實力最強，並且輕易完全占據關中，並在河東占有汾陰，皮氏等前進基地。在河南占有函谷關、陝城等重要關塞，控制了關中的幾個戰略走廊。黃河天險幾乎成為秦的內河，秦國進可攻退可守，各國統治集團感到非常不安，於是策劃合縱聯合攻擊，秦國為破壞各國的聯合，多次派人四出遊說，拉攏各國實行連橫政策。
當時外交與作戰手段結合普遍為各國採用，但是當時各國的國家利益有分歧，所以各種聯盟根本無法持久，但秦國的威脅也是赤裸裸的擺在眼前。因此合縱攻秦之戰亦有多次，張儀本魏國貴族後裔，司馬遷張儀列傳言：始嘗與蘇秦俱事鬼谷先生，學術，蘇秦自以不及張儀。張儀已學遊說諸侯，後來，說服秦惠王，並成功進入秦國，並被封為客卿。秦惠王被張儀當初第一面的言辭所打動，之後就經常與他商量國家大事。張儀也因此在秦國得勢，張儀認為要瓦解六國聯盟，結交齊國與楚國，打擊韓國和魏國，因為韓，魏是鄰國，楚國雖然也是鄰國，但是齊國則遠在東方。
公元前318年，魏國公孫衍發動為魏，趙，韓，燕，楚五國合縱攻秦。推楚懷王為縱長，公孫衍還說服義渠攻秦側背，楚國和燕國暫時受秦威脅不大，態度消極心存觀望，實際出兵僅魏趙韓三國，聯軍在函谷關被秦軍擊退。4年秦在修魚（今河南原陽）再次大敗三國聯軍，第一次合縱攻秦之戰失敗。公孫衍本為秦國大良造，但是由於張儀太過優秀，於是秦惠文王讓張儀代替了他。因此他心懷怨恨便投奔魏國。由於各國都心懷鬼胎以及張儀的連橫政策，因此合縱攻秦失敗也是在意料之中。
公元前298年，秦進攻楚國戰於析（今河南西峽），殲楚軍五萬，並占城邑10餘座齊韓魏擔心秦繼續向東擴張，對自己的國家產生威脅，於是趁秦軍久戰疲憊，於當年第二次聯合攻擊，經過三年苦戰，終於擊敗秦軍攻入函谷關，迫使秦軍歸還武遂及封陵等地。第二次合縱攻秦之戰取得勝利。在這次失敗之後，秦國選擇休整軍隊，暫停了主動出擊，並主動與楚國修好。公元前294年，秦趁楚國國力軟弱，大舉進攻韓魏。戰神白起在伊闋（今河南洛陽龍門）殲滅韓魏聯軍24萬，並占領河南大部分城池。而此時的趙國國力強盛，東方各國怕秦趙兩國結盟，便再次聯合抗秦。公元前287年，秦趙韓魏燕5國聯軍攻秦，由於5國目的依舊不同，各有打算，因此各國誰也不肯首攻。此時秦國主動與魏修好，並且歸還之前占有的城池。於是第三次攻秦，宣告失敗。公元前269，范雎入秦，他建議秦昭王實行遠交近攻戰略，以便利於鞏固占領的土地。
於是秦的戰略重點轉移至鄰國，鄢郢之戰中，秦將白起以水攻，殲滅楚國軍民數十萬，迫其遷都於河南淮陽。華陽之戰，殲魏趙聯軍15萬，魏不得不再次獻出南陽地區。長平之戰，殲滅趙軍45萬，趙國從此元氣大傷，無力抗秦。可是此時的秦軍連年征戰，實力也損失了不少。公元前247年，魏、趙、韓，楚，燕5國組成聯軍，由信陵君魏無忌指揮攻秦。在河外（今河南西部黃河以南）地區大敗秦軍，並追至函谷關後撤軍。第4次合縱攻秦之戰獲得了勝利，聯軍的勝利並未嚴重削弱秦軍實力，也沒有能遏制秦擴張勢頭
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秦始皇繼位後呂不韋掌權，依舊採用遠交近攻方針，5年間攻魏四次，攻韓三次，攻趙一次，全部占領韓上黨郡，並設為太原郡，切斷了燕趙，與魏韓間的聯繫，並在戰略上造成趙，魏，韓三國側翼包圍態勢。中原各國為打破不利局面，以圖生存與秦王政6年（公元前前241年）再一次組成趙魏、韓，燕、楚五國聯軍，由趙將龐暖指揮攻秦，秦新的占地龐大，兵力分散，且人心尚未穩定，進攻剛開始順利，深入至函谷關內時，秦集中兵力進行反擊，聯軍不敵敗退。第5次合縱攻秦之戰失敗，秦加快了各個擊破的步伐，不給各國再次聯合行動的機會，合縱戰略至此破滅，各國聯合的實力是強於秦國的，那各國為何合縱攻秦會失敗？
合縱需要多方達成一致，只要一方耍滑頭，聯盟就會瓦解。而連橫是一強對一弱的一對一關係，只要強的一方表示善意，弱的一方也不容易反水，合縱的目的是防止一方獨大。那麼合縱過程中如何保持各方勢均力敵就成了一個大問題。合縱過程中勝也好，敗也好，都會打破合縱各國的平衡，造成內部混亂的局面。所以當一個策略的目的成為瓦解策略的一大誘因時，策略成功的幾率就會大打折扣。
秦國的崛起絕對不是偶然因素，在秦6代人的努力變革與發展之下，秦國最終統一全國。由於早期的合縱各國目標不統一，加上秦當時並沒有強大到足以威脅各國。因此除了三晉外，其他各國對攻秦都是不太上心的，等到後期各國都衰落，而秦國更強勢。雖然各國目標統一了，但是此時也已經沒有抗秦的實力。