美國發現給予新藥靶向涉及脂質和葡萄糖代謝的關鍵基因的小鼠可以耐受高脂飲食方案（由豬油中的60％脂肪組成），而不會顯著損害肝臟、變得肥胖或破壞其體內的葡萄糖平衡，Georgetown Lombardi綜合癌症中心的研究人員於2020年1月20日發表了有關細胞死亡和分化的研究。歡迎大家點擊右上角 關注 我們，有問題可以回復或者私信交流

脂肪肝危害嚴重

美國疾病控制與預防中心（CDC）估計，美國每年有450萬成年人被診斷出患有肝病。非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）可能發展為更嚴重的疾病，稱為炎性脂肪性肝炎或NASH，可導致慢性炎症，肝臟疤痕和肝硬化，並最終導致肝細胞癌。雖然NAFLD可以在早期通過減肥和飲食調整來逆轉，但在後期則變得難以治療。

新藥物可能改善脂肪肝

儘管許多藥物正在臨床試驗中評估，但沒有用於NASH的標準療法。由於現在肝病處於流行狀態，喬治敦大學的研究人員開發了一種能夠抑制關鍵基因Slc25a1活性的小分子，他們假設它們在脂肪肝疾病中起著重要作用。

當您考慮到美國約25％的成年人患有NAFLD時，我們的研究便具有一定的緊迫性。此外，雖然可以通過飲食調整來逆轉NAFLD，但這些人很難經歷劇烈的生活方式改變，這對阻止NAFLD向NASH的進化構成了挑戰。」

瑪麗亞·蘿拉（Maria Laura）Avantaggiati醫學博士，喬治敦·倫巴第大學腫瘤學副教授

新藥效果顯著

研究人員的關鍵步驟之一是，在NASH出現之前，以高脂飲食餵養的小鼠預防性治療，或以肝損害嚴重的小鼠作為逆轉治療方法來給予新藥CTPI-2，後一種情況反映出人們已經看到疾病時就醫的情況。與未接受該藥物的小鼠相比，在高脂飲食的小鼠中，CTPI-2的給藥能夠幾乎完全防止其演變為NASH和肥胖。在疾病的晚期，CTPI-2還可以逆轉肝臟損傷，減輕體重並恢復葡萄糖代謝狀況。

新藥還可能治療糖尿病

Avantaggiati說：「由於接受CTPI-2的大多數小鼠的肝臟與正常飲食餵養的動物的正常肝臟非常相似，因此結果非常引人注目。此外，CTPI-2使葡萄糖代謝正常化，這使我們推測該藥物也可用於糖尿病的治療，但這一方面需要進一步研究。」

未來研究方向

為了證實他們的發現，研究人員開發了一種在肝臟中失活的Slc25a1基因改造小鼠，帶有無效Slc25a1基因的小鼠受到了脂肪肝疾病的部分保護，就像用CTPI-2治療一樣，證實了該基因在高脂飲食誘導的肝損傷中的重要性。

Avantaggiati表示：「我們已經確定CTPI-2具有抗炎活性，並且對幾種類型的癌症具有抗腫瘤活性。我們現在需要確定CTPI-2是否也可以阻止肝癌的進展。」

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