為什麼糖尿病藥物對不同糖友效果有差異?也許與腸道菌群影響有關

糖尿病康復之路 發佈 2020-01-23T07:52:36+00:00

人體腸道充滿各種細菌,大概有1-1.5公斤,對於食物消化與人體健康有重要作用。2型糖尿病患者腸道菌群特徵1、2型糖尿病的腸道菌群多樣性不足,有害菌多2、中國人群研究研究發現中國糖尿病人腸道菌群中產丁酸菌減少,而條件致病菌增多3、歐洲人群研究研究發現腸道菌群中挑剔真桿菌和小腸擬桿菌

最近國際上對腸道菌群研究是非常熱門,也證實了腸道微生物對血糖、高血壓甚至神經疾病的很多影響,那對於糖尿病的常見藥物來說,會怎麼影響腸道菌群,有什麼影響呢?今天我們來介紹一下。歡迎大家點擊右上角 關注 我們,有問題可以回復或者私信交流

腸道有哪些細菌?

人體腸道充滿各種細菌,大概有1-1.5公斤,對於食物消化與人體健康有重要作用。

腸道菌群中主要菌門的特點

腸道菌群有很多不同種類細菌,主要有4大種類,作用各不相同。

腸道菌群的影響因素及其對機體的作用

腸道菌群的影響因素很多,主要是飲食、環境、遺傳、藥物、運動、壓力等等。

怎麼測量腸道菌群

•傳統方法採用特定的培養皿來培養微生物群落,但只限於少部分可培養的菌種(20-50%)且解析度較差

•基於16S rRNA表征的非培養技術,可幫助我們獲得微生物的信息,包括不可培養的菌種

•宏基因組法測序技術,可為我們提供微生物群落功能及代謝的信息

宏基因組關聯分析(MWAS):宏基因組連鎖群(MLG)、宏基因組簇(MGC)、宏基因組物種(MGS)。

2型糖尿病患者腸道菌群特徵

1、2型糖尿病的腸道菌群多樣性不足,有害菌多

2、中國人群研究

研究發現中國糖尿病人腸道菌群中產丁酸菌減少,而條件致病菌增多

3、歐洲人群研究

研究發現腸道菌群中挑剔真桿菌和小腸擬桿菌減少,梭狀梭菌增多

所以從基因測序來看,糖尿病人的菌群跟正常人有差別,致病菌增多,有益菌減少。

腸道菌群影響T2DM的可能機制

1、腸道菌群產生的SCFA中,丁酸可促進餐後胰島素分泌

這項收集了荷蘭952名健康志願者數據的研究,包括:全基因組數據、腸道宏基因組(指腸道中全部微生物的基因組)數據、糞便中短鏈脂肪酸的含量,以及他們的臨床數據進行分析。


2、腸道有害菌增多,會增加腸漏,造成微量細菌、食物殘渣入血;

3、有害細菌分泌的內毒素會刺激炎症發生;

4、有害菌會影響腸道的免疫細胞功能;

口服降糖藥對腸道菌群的影響

不同降糖藥物對腸道菌群相對豐度的影響不一樣,推測腸道菌群對於其藥效有影響,造成病人的藥效差異。

1、二甲雙胍

二甲雙胍使2型糖尿病患者埃希氏菌屬豐度增加,腸桿菌屬豐度降低

促使細菌生成丁酸、丙酸等SCFAs


二甲雙胍治療可降低T2DM厚壁菌門豐度,增加GLP-1分泌,改善膽汁酸代謝

2、阿卡波糖 格列吡嗪

阿卡波糖顯著提高發酵碳水化合物、降低腐敗蛋白和脂肪共生菌豐度;

格列吡嗪對腸道共生菌物種組成沒有影響;

阿卡波糖顯著降低次級膽汁酸,升高初級/次級膽汁酸比例;

阿卡波糖顯著降低次級膽汁酸生成基因豐度;

阿卡波糖顯著升高血乳酸桿菌和雙歧桿菌對膽鹽水解酶的貢獻;

3、DPP4i(西格列汀)

DPP4i治療顯著改變腸道菌群結構,該作用優於阿卡波糖

經16S-rDNA測序發現,口服降糖藥阿卡波糖和DPP4i(西格列汀、沙格列汀)均可改變高脂飲食餵養(HFD)小鼠的腸道菌群結構;

DPP4i抑制作用更加明顯,以增加擬桿菌、降低厚壁菌/擬桿菌比值為主;

DPP4i改變HFD(高脂飲食)小鼠腸道代謝譜——增加擬桿菌、降低厚壁菌/擬桿菌比值

DPP4i 單藥治療的T2DM患者糞便移植給無菌鼠,改變的菌群可改善糖代謝;

將阿卡波糖或DPP4i單藥治療的T2DM患者糞便移植給無菌鼠,發現DPP4i改變的菌群可改善受體鼠的糖代謝,而阿卡波糖改變的菌群卻無明顯作用;

DPP4i 可增加琥珀酸的產生,後者可顯著改善HFD誘導的葡萄糖不耐受

4、SGLT2i抑制劑(達格列凈、安達唐)

SGLT2i抑制劑顯著降低厚壁菌門/擬桿菌門比例,以及顫螺旋菌屬相對豐度

SGLT2i抑制劑顯著降低厚壁菌門/擬桿菌門比例,其與aPWV呈正相關

降糖藥物作用或許與腸道菌群密切有關

所以,改善腸道菌群對於糖尿病人健康很重要,在健康飲食多運動同時,要合理選擇藥物,減少對腸道菌群傷害。

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