三陰性乳腺癌（TNBC）占所有乳腺癌的12%-20%，因雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體2(HER2)均為陰性表達得名；相對於其它類型的乳腺癌，在年輕女性中更為常見；死亡率高、容易復發和轉移；對激素療法和靶向治療（如赫賽汀）都不敏感，能用的治療方法幾乎只有化療，但大多數患者很快會產生耐藥性，且預後不佳；如果擴散到機體的其它部位，生存期通常只有12-15個月。
來源：NEJM
2月27日，由倫敦瑪麗女王大學Peter Schmid教授領導的團隊在頂級醫學期刊NEJM雜誌發表了一項令人振奮的進展。研究發現，已被批准用於治療10多種癌症的「明星藥物」PD-1抗體Keytruda能夠大大降低三陰性乳腺癌復發風險[1]。
先前，已有試驗表明，Keytruda在早期三陰性乳腺癌患者中顯示出了有前景的抗腫瘤活性和可接受的安全性。在這項新研究中，Schmid教授及其合作者調查了是否新輔助化療聯合Keytruda會顯著增加早期三陰性乳腺癌患者在最終手術時出現病理完全緩解的比例。
知識卡：新輔助化療是指手術前進行的全身化療，主要目的是縮小腫塊、殺滅轉移細胞，以保證後續手術順利開展。
具體來說，代號為KEYNOTE-522的III期、隨機、雙盲試驗共招募了來自21個國家的1174例先前未接受治療的II期或III期三陰性乳腺癌患者，以2:1的比例隨機分配。
784例患者被分入Keytruda-化療組。該組患者在手術前，先接受每3周一次Keytruda（劑量為200 mg）治療+每周一次紫杉醇治療+每周或每3周一次卡鉑治療，所有藥物治療均為4個周期；之後，再接受每3周一次Keytruda治療+每3周一次阿黴素或表阿黴素+環磷醯胺治療，所有藥物治療也為4個周期。手術後，該組患者還將接受共9個周期的Keytruda（依然是每3周一次）治療作為輔助治療。
390例患者被分入安慰劑-化療組。該組患者的治療方案是將Keytruda-化療組治療方案中的Keytruda替換為安慰劑，其它不變。
來源：NEJM
在首次中期分析時，第一批接受隨機分配的602例患者中，手術時Keytruda-化療組病理完全緩解（無癌症跡象）的患者比例為64.8%，安慰劑-化療組病理完全緩解的患者比例為51.2%（下表）。
來源：NEJM
安全性方面，在所有治療階段，Keytruda-化療組與治療相關的3級或3級以上不良事件發生率為78.0%，安慰劑-化療組相應的比例為73.0%。此外，Keytruda-化療組有3例（0.4%）患者死亡，安慰劑-化療組有1例（0.3%）患者死亡（下表）。
來源：NEJM
研究者們認為，以上數據表明，在早期三陰性乳腺癌患者中，與接受安慰劑+新輔助化療的患者相比，接受Keytruda+新輔助化療的患者手術時病理完全緩解率顯著更高。
Schmid教授說：「與安慰劑+新輔助化療組相比，Keytruda+新輔助化療組手術時無癌症跡象的患者比例增加了近14%。這是一個巨大的進步。因為，長期以來，業界的共識是，手術前經治療就已無殘留癌症的患者更有可能保持無癌。」
補充：先前的研究表明，化療後腫瘤就完成消失的三陰性乳腺癌患者有超過90%的可能被治癒。而手術時仍有癌症殘留的患者，即便手術完全清除了癌症，疾病復發的可能性也達40%-50%。復發常在三年內發生，預後極差。
雖然大多數患者平均手術後一年多一點，但這些初期數據強烈表明，接受Keytruda治療的患者復發的可能性更小。目前，參與該試驗的患者仍在接受隨訪，以觀察基於免疫治療藥物Keytruda的這種新型治療策略是否會導致更高的長期治癒率。
相關論文：
[1]Peter Schmid et al. Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer. NEJM(2020).
參考資料：
1# Immune therapy reduces risk of recurrence in aggressive breast cancer(來源：Queen Mary University of London)
2#Study of Pembrolizumab (MK-3475) Plus Chemotherapy vs Placebo Plus Chemotherapy as Neoadjuvant Therapy and Pembrolizumab vs Placebo as Adjuvant Therapy in Participants With Triple Negative Breast Cancer (TNBC) (MK-3475-522/KEYNOTE-522)（來源：clinicaltrials.gov）
3#兩篇NEJM！三陰性乳腺癌治療突破：免疫療法、ADC藥物療效令人振奮（來源：醫藥魔方Pro）
4#肺癌的化療、輔助化療和新輔助化療，你了解嗎？（來源：醫脈通腫瘤科）
5#微衛星多態性分析鑑別非小細胞肺癌術後肺內轉移與第二原發癌（來源：中華結核和呼吸雜誌 ）