胸腺肽類免疫調節藥物
背景
自 2019年底發生新型冠狀病毒肺炎(novel coronavirus pneumonia, NCP)疫情發生以來，免疫調節藥物再次引起大家的關注，尤其是可以增強人體細胞免疫，提高抵抗力的胸腺肽類藥物。當年在抗擊嚴重急性呼吸綜合徵(severe acute respiratory syndrome，SARS)冠狀病毒肺炎時，許多衝鋒在一線的醫務人員就曾使用胸腺肽類藥物進行預防；在當前 NCP預防和治療中，胸腺肽類藥物的使用也是屢見不鮮。
藥物介紹
目前臨床常用的胸腺肽類藥物有胸腺肽、胸腺五肽和胸腺法新，該類藥物均可促進淋巴細胞成熟，調節和增強人體免疫機制。T 細胞在人體細胞免疫中承擔著非常重要作用，也是抗病毒感染的主要效應細胞。胸腺肽類藥物由於能促進 T 淋巴細胞發育、分化和成熟，因此可用於抗病毒輔助治療。目前三種胸腺肽類藥物在B肝治療中應用較為普遍。對流感病毒，胸腺肽類藥物能增強免疫力低下患者對流感疫苗的免疫應答。
1.1胸腺肽在臨床應用時間最長，主要成分為健康小牛等動物的胸腺組織提取的具有非特異性免疫效應的小分子多肽。胸腺肽有效成分不明確、含量低、含致敏大分子蛋白，安全性差，不良反應尤其是嚴重過敏反應頻繁發生。以上因素限制了其在臨床的應用，注射劑型使用前需做皮試。胸腺肽目前國內批准用於治療各種原發性或繼發性T細胞缺陷病，部分自身免疫性疾病、各種細胞免疫功能低下的疾病及腫瘤的輔助治療。
1.2胸腺五肽（TP-5）由精氨酸、賴氨酸、天門冬氨酸、纈氨酸、酪氨酸五種胺基酸組成，是胸腺分泌物的一種胸腺生成素Ⅱ的有效部分。胸腺生成素Ⅱ（TP-II）是從胸腺激素中分離出來的單一多肽化合物，由49個胺基酸組成，其免疫活性中心是位於肽鏈的第 32~36 位胺基酸(即精-賴-天冬- 纈-絡氨酸)組成的五肽片斷，具有與 TP-II相同的生理功能，所以就把這個五肽片段稱為胸腺五肽。胸腺五肽藥物純度高、含量穩定、且不含大分子蛋白質，較胸腺肽更為安全可靠。胸腺五肽半衰期很短，需每日一次或隔日一次使用。生產廠家多，價格相對便宜。國內批准的臨床適應證為18歲以上的慢性B型肝炎、多種原發性或繼發性T細胞缺陷病、某些自身免疫性疾病以及多種細胞免疫功能低下的疾病，腫瘤的輔助治療。
1.3胸腺法新為胸腺肽α1(Tα1)，也是來源於胸腺中分離純化的多肽化合物。臨床應用的胸腺法新是按照人體胸腺肽 α1 化學合成的由二十八個胺基酸組成的多肽，其作用與人體天然的胸腺肽 α1 一致。胸腺法新與胸腺五肽一樣，都具有明確的結構。胸腺法新半衰期較胸腺五肽長，每周只需注射 2 次，但單價較高。胸腺法新國內批准的適應症有慢性B型肝炎、增強機體免疫，增強免疫損害患者對病毒性疫苗（如流感疫苗、B肝疫苗）的免疫應答。
圖1 胸腺肽α1的胺基酸序列
表1 胸腺肽類藥物的對比
應用建議
對於免疫功能低下或者有胸腺肽類藥物適應證的患者，可以遵醫囑使用該類藥物，對於提高免疫功能、阻止病情的重症化、縮短排毒時間，具有一定效果。對免疫力正常的健康人群，胸腺肽類藥物的預防作用尚不明確，不建議盲目使用。基於胸腺肽類藥物能增強機體的免疫應答，已有醫院開展抗病毒藥物聯合胸腺法新治療NCP的臨床研究，期待有新的數據為NCP的防治提供有益參考。
專家點評
目前尚無證據表明胸腺肽類藥物對 NCP 有預防或治療作用，NCP 的六版診療方案中均未提到胸腺肽類藥物。臨床應用大多基於病毒感染和個體免疫應答的角度考慮，使用該類藥物後，可快速增強機體細胞免疫，可能有助於抵抗病毒感染。但是對某種特定的病原體，胸腺肽類藥物並無特異性的預防作用。
點評專家：
塗勝豪，主任醫師，教授，博士生導師，中華中西醫結合風濕病專業青年委員會副主任委員，湖北省中西醫結合學會風濕病專業委員會主任委員，湖北省中西醫結合學會理事，武漢市中醫學會風濕病專業委員會主任委員。
參考文獻
1.胸腺肽類免疫調節藥物在新型冠狀病毒肺炎中合理使用與 藥學監護；醫藥導報，2020-02-17
2. 華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院救治醫療專家組.新型冠狀病毒感染的肺炎診療快速指南(第三版)[J/OL].醫藥導 報 ,2020-02-12
3.3485例應用胸腺五肽預防SARS的 療效分析.中華臨床醫藥雜誌, 2004,5(3):109-110.
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5. 胸腺法新藥品說明書
6. 胸腺五肽藥品說明書
7. 胸腺肽藥品說明書
8. 新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）
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華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院藥學部
文中部分圖片來源於網絡
撰稿：華中科技大學附屬同濟醫院 李偉傑 徐艷嬌
何艷
審稿：華中科技大學附屬同濟醫院 劉東 塗勝豪
編輯：華中科技大學附屬同濟醫院 劉璇
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