目前,臨床使用的降壓藥林林總總估計有幾十種,但歸納起來大致分為六類,差不多10年發明一類新藥。為了方便大家記憶,我將六類降壓藥歸納為:
A:Alfa-受體阻斷劑,ACEI(普利類),ARB(沙坦類);
B:Beta-受體阻斷劑;
C:CCB(地平類);
D:Diuretics(利尿劑)。
一、α-受體阻斷劑:
1940s上市,代表藥為特拉唑嗪。
1、機理:
通過阻斷腎上腺素α受體,直接擴張血管而降壓。
2、優勢:
降壓作用比較強;
對血糖、血脂沒有影響,
甚至還有改善作用;
對攝護腺增生有治療作用。
3、劣勢:
降壓作用太強,能反射性引起心率增快,
個別患者因此誘發心絞痛;體位性低血壓
(臥位或蹲位突然站立等體位改變時出現低血壓甚至虛脫)。
4、選擇:
因其副作用大,
臨床不作為一線降壓藥,
較少使用或者不首選使用。但對惡性高血壓、腎性高血壓等難治性高血壓,還可以使用。
二、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)
1980s上市。
由於這類藥的藥名中都有「普利」二字,所以通俗稱普利類,
代表藥洛丁新(貝那普利)、蒙諾(福辛普利),其它還有卡托普利,依那普利,賴諾普利,雷米普利,培哚普利等。
1、機理:
血管緊張素II是一種強烈的收縮血管的物質,是導致高血壓的「元兇」之一,減少血管緊張素II的生成,或者阻斷其作用就可以降血壓。
普利類降壓藥通過抑制血管緊張素 II 的生成,
以此來降血壓。
2、優勢:
擴張腎小球的出球小動脈,降低腎小球球內壓,
有降尿蛋白和延緩腎損害(保腎)的作用,是腎臟病和糖尿病患者高血壓的首選藥物;
不影響性功能,甚至還有改善作用;對心肌肥厚有較好的療效;
對血尿酸、血脂、血糖有益。
3、劣勢:
乾咳,東亞人乾咳的發生率尤其高,這也是這類藥逐漸被冷落的原因;血鉀升高、血肌酐升高等副作用。血鉀升高和血肌酐升高的發生率並不高,但一旦發生比較危險;孕婦禁止使用;雙側腎動脈狹窄禁止使用。
4、選擇:
慢性腎臟病的高血壓首選;糖尿病腎病的高血壓首選;
慢性腎臟病和糖尿病出現蛋白尿,無論有沒有高血壓,也應該使用;
年輕人高血壓。
三、血管緊張素受體阻斷劑(ARB)
1990s上市。
由於這類藥的藥名中都有「沙坦」二字,所以通俗稱沙坦類,
代表藥代文(纈沙坦)、必洛斯(坎地沙坦)、安博維(厄貝沙坦),其它還有氯沙坦,替米沙坦,奧美沙坦等。
該類藥是目前最新上市的降壓藥,可以說個個都是精品。
1、機理:
血管緊張素 II 是一種強烈的收縮血管的物質,是導致高血壓的「元兇」之一,減少血管緊張素II的生成,或者阻斷其作用就可以降血壓。沙坦類降壓藥對血管緊張素II的生成沒有影響,但
可阻斷血管緊張素 II 的作用,
以此來降血壓。
2、優勢:
擴張腎小球的出球小動脈,降低腎小球球內壓,也有降尿蛋白和延緩腎損害(保腎)的作用,是腎臟病和糖尿病患者高血壓的首選藥物;不影響性功能,甚至還有改善作用;無反射性心動過速,
對心肌肥厚有較好的療效;對血尿酸、血脂、血糖有益,氯沙坦還有降尿酸作用;沒有乾咳。
3、劣勢:
血鉀升高、血肌酐升高等副作用。血鉀升高和血肌酐升高的發生率比普利類低,但一旦發生比較危險,所以更受關注;孕婦禁止使用;雙側腎動脈狹窄禁止使用。
4、選擇:
慢性腎臟病的高血壓首選;糖尿病腎病的高血壓首選;慢性腎臟病和糖尿病出現蛋白尿,無論有沒有高血壓,也應該使用;
年輕人高血壓。
最初認為,血肌酐 >265 umol/L 就不能使用普利類降壓藥,血肌酐 > 350 umol/L 就不能使用沙坦類降壓藥,甚至有人誤認為只要血肌酐升高就不能使用這兩類藥物。後來大量的資料證實,這些擔心都是多餘的,血肌酐值已不再是禁忌,但要監測血肌酐的變化,
如果使用過程中血肌酐升高 > 30% 應該減量,如果升高大於 50% 就應該停藥。
血鉀大於 5.5 mmol/L,或者孕婦,或者雙側腎動脈狹窄,都不能使用普利類降壓藥和沙坦類降壓藥。
此外,普利類降壓藥和沙坦類降壓藥不能合用,只能任選其一。
四、β-受體阻斷劑
1960s上市,代表藥物倍他樂克(美托洛爾)。
1、機理:
腎上腺素受體分為 3 種類型,即 β1 受體、β2 受體和 β3 受體。
β1 受體主要分布於心肌,
激動可引起心率增快和心肌收縮力增加,阻斷可導致心率減慢、心肌收縮力減弱;
β2 受體分布於支氣管,
激動可引起支氣管擴張、阻斷可導致支氣管痙攣;
β3 受體主要分布於脂肪細胞上,
激動可引起脂肪分解。
用於降壓的 β1-受體阻斷劑
就是阻斷 β1-受體的作用,通過減慢心率和減弱心肌收縮力而降壓。
2、優勢:
減慢心率,減少心肌耗氧;
可降低心力衰竭的總體死亡率;降壓的同時,對竇性心動過速、室性早搏、房性早搏等心律失常有治療作用。
3、劣勢:
心動過緩;加重房室傳導阻滯,II 度以上房室傳導阻滯是其絕對禁忌症;非選擇性阻斷劑可誘發哮喘。
4、選擇:
β-受體阻斷劑目前分為三代:
第一代,為非選擇性 β-受體阻斷劑,代表藥為心得安。
這一類藥物不加選擇的阻斷三種受體,不但引起心率減慢、血壓下降,還能引起支氣管痙攣,誘發哮喘,還干擾糖代謝,導致血糖升高。降壓能力不強,副作用卻不少,所以這一類藥
基本上已被淘汰。
第二代,選擇性的阻斷 β1 受體,代表藥為倍他樂克(美托洛爾),
其它還有阿替洛爾,比索洛爾等。可降低血壓,減慢心率,
對氣管和血糖沒有影響小,
是目前β-受體阻斷劑的主力軍,可優先選擇。
第三代,也是非選擇性 β-受體阻斷劑,但添加了 α-受體阻斷劑,
拮抗了第一代藥的副作用,而且降壓效果更好,是β-受體阻斷劑這一類藥中冉冉升起的新星。
代表藥為阿羅洛爾、卡維地洛等。
β-受體阻斷劑對心臟有額外的保護作用,
對以舒張壓(低壓)高為主的高血壓可優先選擇使用。
此外,
對焦慮症引起的高血壓,以及精神因素占主要作用的高血壓可優先選擇。
五、鈣通道阻滯劑(CCB)
1970s上市,也叫鈣拮抗劑。
由於這類藥的藥名中都有「地平」二字,所以通俗稱「地平類」,代表藥絡活喜(苯磺酸氨氯地平)。
1、機理:
通過阻斷心肌和血管壁平滑肌細胞膜上的鈣離子通道,而減弱心肌收縮力,降低心肌氧耗量,直接擴張外周血管,從而使血壓降低。
2、優勢:
降壓作用強;
對老年單純收縮壓升高療效較好;
安全,幾乎沒有禁忌,可用於所有的病例,
嚴重腎衰也可以使用;
降壓的同時有心腦等重要臟器的保護作用;可與任何其他類降壓藥聯合使用。
3、劣勢:
第一代鈣拮抗劑引起反射性交感神經系統興奮,可導致心率加快甚至猝死,已被禁止使用;體位性低血壓;
面色潮紅、頭痛;腳踝部水腫;牙齦增生。
4、選擇:
CCB 是一個大家族,成員眾多,「性別、年齡、性格」等各不相同。概括起來,目前分為老少三代。
第一代:代表藥硝苯地平(心痛定)。
這類藥起效快,藥效維持時間短,需要每天服用3次。服用後血壓很快降低,但由於血管迅速擴張,病人常常感到頭痛頭暈,面紅耳赤,心跳加快。硝苯地平由於起效快、失效快的特點,即使每日服用三次,血壓也很難平穩。而且
長期單獨使用硝苯地平降壓容易引起猝死,所以,硝苯地平已經被禁用於長期降壓使用。
現在多用於惡性高血壓和特別高的血壓臨時降壓使用,但現在認為即使這樣,它也是不安全的,所以儘量避免使用。
第二代:代表藥拜新同(硝苯地平控釋片)。
為了克服硝苯地平的缺點,一些藥廠將硝苯地平穿上一件特殊的外衣,以延長藥物的釋放時間,達到作用持續時間延長、副作用減少的目的。這就是第二代藥物,包括硝苯地平控釋片,硝苯地平緩釋片。每天服用1-2次。
猝死的副作用沒有了,但面紅耳赤等副作用還存在,長期使用還會出現牙齦增生、下肢輕度水腫等。
此類藥物不能掰成兩半服用。
第三代:代表藥物絡活喜(苯磺酸氨氯地平),其它還有國內仿製藥比如施慧達、安內真,玄寧(左旋氨氯地平),拉西地平等。
其中絡活喜的半衰期長達 35-50 小時,是目前所有的降壓藥中維持時間最長的降壓藥。因此不需要緩釋或控釋,每日服用一次就可以,而且24小時平穩控制血壓。它的吸收和療效不受患者胃腸道功能和食物的影響,也可以和絕大多數藥物一起服用,還可以掰成兩半服用。另外,由於它的作用持續時間很長,病人偶爾漏服一次也不會造成血壓升高。
因此是最常用的 CCB,也是目前最常用的降壓藥之一。
六、利尿劑
1950s上市,代表藥物是氫氯噻嗪。
用於降壓的利尿劑大體分為 4 種:1、噻嗪類利尿劑:代表藥氫氯噻嗪;2、袢利尿劑:代表藥速尿;3、醛固酮拮抗劑:也稱保鉀利尿劑,代表藥螺內酯(安體舒通);4、噻嗪樣利尿劑:代表藥吲達帕胺。
1、機理:
鈉攝入過多、水鈉瀦留導致體內的血容量過多,是導致高血壓的一個重要原因,而且體內過多的鈉還會抑制某些降壓藥的療效。
利尿劑治療高血壓不是為了排尿,而是為了排鈉,通過排鈉來降壓。
利尿劑是降壓治療的基礎用藥,幾乎能和其它任何降壓藥聯合使用。
2、優勢:
作用較緩,降壓平穩,老年人使用比較安全;
可增加普利類和沙坦類降壓藥的降壓效果;
對高血壓合併水腫、心衰者療效更滿意。
3、劣勢:
降壓作用較弱;噻嗪類和噻嗪樣利尿劑長期使用有低血鉀的風險,醛固酮拮抗劑有高血鉀的風險;
干擾尿酸代謝,常誘發痛風;對血糖、血脂的代謝也有不利影響。
4、選擇:
氫氯噻嗪的利尿作用較緩,但排鈉作用不差,所以是降壓用利尿劑的首選藥。
氫氯噻嗪的用量為每日 12.5 mg~25 mg(半片-1 片),如果加大劑量,降壓的作用未增加,但低血鉀的風險就會加大,所以降壓多選用小劑量。一些沙坦類降壓藥比如安博諾(厄貝沙坦氫氯噻嗪片)、復代文(纈沙坦氫氯噻嗪片)、海捷亞(氯沙坦氫氯噻嗪)等就是在製藥時加入了 12.5 mg的氫氯噻嗪片,以增加降壓效果。
螺內酯的利尿作用也比較緩,是醛固酮增多症引起的繼發性高血壓的特效治療藥物。
因其減少鉀的排泄,可抵消其它利尿劑導致的低血鉀,常與噻嗪類利尿劑聯合使用,既可增加利尿效果,又可避免血鉀紊亂。長期單獨使用可能引起高血鉀。注意:
螺內酯可引起男性乳房發育等女性化傾向,所以年輕男性高血壓患者使用要慎重。
速尿(呋塞米)的利尿作用非常強,用於嚴重水腫、心衰等的利尿治療,
常引起低血鉀,所以較少用於降壓治療。
壽比山(吲噠帕胺片)是一種噻嗪樣利尿劑,
具有噻嗪類利尿劑和鈣拮抗劑樣的作用,通過排鈉和擴張血管來降壓。
七、複合製劑
除了以上的單藥之外,還有兩種或兩種降壓藥的複合製劑,目的是方便用藥,或者增強療效,或者降低價格。
1、北京降壓 0 號:
是我國著名的胸心血管外科專家吳英愷院士和
著名數學家華羅庚根據數學優選法共同研製的複方降壓藥,
其組份為氫氯噻嗪、氨苯蝶啶、硫酸雙肼屈嗪和利血平等。療效肯定,價格低廉,用於輕、中度高血壓。該藥研製時,一些新降壓藥還未上市,而其中的成分比如利血平作為單藥已經被淘汰。基層使用較廣。
2、沙坦類降壓藥+氫氯噻嗪:
比如安博諾(厄貝沙坦氫氯噻嗪片)、復代文(纈沙坦氫氯噻嗪片)、海捷亞(氯沙坦氫氯噻嗪)等,在製藥時加入了 12.5 mg(相當於半片)的氫氯噻嗪,以提高療效。但
該類複方藥的價格往往高於兩個單藥的價格,
從價格上不占優勢,所以未受到醫保的青睞。
3、纈沙坦氨氯地平片:
一片藥相當於一粒纈沙坦 + 一粒氨氯地平,而
價格低於兩個單藥的價格,療
效增強,對聯合用藥者更方便。
最後總結:
1、血壓控制的最高境界應該是:
平穩降壓:
意思是要平穩的把血壓降下來,不能讓血壓波動。只有長效藥才有此功效,所以,必須使用長效藥降壓;
控制達標:
一般人血壓降到 140/90 mmHg以下,腎病、糖尿病等降到 130/80 mmHg以下才叫達標。不達標,併發症就難以控制。
器官保護:
治療高血壓,僅僅把血壓降下來還是遠遠不夠的,還應該保護心、腦、腎等重要器官,避免併發症。
一般認為,地平類、普利類、沙坦類和β-受體阻斷劑有器官保護作用。
2、降壓藥使用的幾個原則:
個體化用藥:
不能朋友、鄰居、親家用什麼藥好,你就選擇什麼藥。應根據每個人的身體狀況和病情,在醫生的指導下選擇使用降壓藥;
選擇長效藥:
第三代 CCB、ACEI、ARB 都是長效藥。長效藥用藥簡單,每日一次用藥即可,不易發生漏服現象,所以患者更容易接受。而且長效藥藥效維持時間長,能保持血壓平穩控制。
聯合用藥:
除非早期高血壓單一用藥之外,一般提倡2-3種降壓藥聯合使用。這樣副作用小,療效好。如果一種藥血壓控制不好,應加品種不加量,一味的加量,療效未必增加多少,副作用卻明顯增加了。
按時吃藥:
藥物的維持時間都是固定的,按時吃藥能夠使血液中藥物的濃度保持穩定,當然血壓也能保持穩定。切忌按需吃藥——血壓高了吃藥,血壓正常了就不吃。如果這樣,血壓總是處於波動中,而併發症大多是在血壓波動時發生的。
公認理想的組合有:
ARB 或 ACEI + 利尿劑;第三代 CCB + 利尿劑;ARB 或 ACEI + 第三代 CCB;第三代 CCB + β-受體阻斷劑;
ARB + 第三代 CCB + 利尿劑。
尤其是最後一個組合,對大部分高血壓基本上是戰無不勝。