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治癒可期,I藥惠及III期非小細胞肺癌患者

打破III期肺癌治療僵局,改善患者生存結局肺癌按照病程可以分為I-IV期,III期肺癌患者雖然癌細胞出現擴散,但仍局限在胸腔內,不像IV期肺癌那樣已經擴展轉移到胸腔之外的遠端器官,因此也被稱為局部晚期肺癌。

2020-03-03 07:33 / 0人閱讀過此篇文章  


2月29日,阿斯利康舉辦「III期肺癌雲海峰會」,邀請了國內一線肺癌專家參與交流III期肺癌的規範化診療,探討III期肺癌的免疫治療策略。因為新冠肺炎疫情的緣故,這場「雲海峰會」通過網絡在線直播的形式進行,吸引了超過4萬人次醫療專業人士參與。大會主席、廣東省人民醫院終身主任吳一龍教授在大會開場講話中提到:「隨著中國首個PD-L1肺癌免疫治療藥物度伐利尤單抗注射液(化學名:Durvalumab, 商品名:Imfinzi)的獲批上市,III期非小細胞肺癌的治療取得了突破性進展,為III期非小細胞肺癌患者帶來了臨床治癒的希望。」


I藥是靶向腫瘤細胞表面PD-L1蛋白的單克隆抗體藥物,相比靶向T細胞表面PD-1蛋白的單抗藥物,有自己獨特的作用機制。比如PD-L1單抗既能阻斷PD-L1與PD-1的結合,也能同時阻斷PD-L1與T細胞表面B7-1的結合,可以使T細胞免疫功能恢復得更充分;PD-L1單抗只阻斷PD-L1與PD-1的結合,不阻斷PD-L2與PD-1的結合,可以保留患者更強的自身免疫調節功能,降低免疫相關不良反應(irAEs)的風險。在「雲海峰會」上,清華大學董晨院士分享了主題為「抗PD-L1:獨特的機制與原理」的報告,讓大家對I藥出色臨床數據背後的科學基礎有了更深刻的理解。


上海交通大學附屬胸科醫院陸舜教授則為大家分享了「III期非小細胞肺癌的今與昔」的主題報告,系統介紹了影響III期NSCLC臨床治療的關鍵因素、系統治療進展、臨床不良事件管理。尤其是今昔對比之下,I藥給III期NSCLC患者帶來的治療效果突破更顯難得。


打破III期肺癌治療僵局,改善患者生存結局


肺癌按照病程可以分為I-IV期,III期肺癌患者雖然癌細胞出現擴散,但仍局限在胸腔內,不像IV期肺癌那樣已經擴展轉移到胸腔之外的遠端器官,因此也被稱為局部晚期肺癌。雖然III期肺癌很難通過手術清除所有癌細胞,但是相比IV期肺癌仍有較大希望實現臨床治癒。 同步放化療是III期肺癌的標準治療手段,但是30多年來臨床療效一直未有新的突破,缺少針對性的藥物和療法。I藥的出現打破了這個僵局,在國外和中國都是獲批用於接受以鉑類藥物為基礎的化療同步放療後未出現疾病進展的不可切除、III期非小細胞肺癌(NSCLC)患者。PACIFIC研究結果顯示,III期不可切NSCLC患者採用同步放化療之後再給予一年的度伐利尤單抗注射液鞏固治療,相比標準治療可以將中位PFS從5.6個月顯著延長至17.2個月,將18個月無進展生存率從26.7%提高到49.5%,把III期患者發生遠端轉移的時間從16.2個月延長到到28.3個月,將疾病進展推遲將近1年的時間,40%的患者在3年後沒有遠端轉移,同時,死亡風險降低32%!

去年6月份的ASCO2019大會更新了PACIFIC研究的3年總生存期(OS)數據,顯示度伐利尤單抗注射液較安慰劑組顯著延長中位OS(未達到 vs 29.1個月),顯著提高3年生存率(43.5% vs 57.0%)。 與其他PD-1/PD-L1藥物在肺癌適應症上的競爭開發策略不同,I藥從一開始就瞄準了III期肺癌這個細分市場,是首個在III期肺癌中顯示出顯著生存獲益的免疫療法。患者在同步放化療之後鞏固使用I藥,相比單純同步放化療可以極顯著地提高患者的PFS和OS,這給III期NSCLC患者帶來了臨床治癒的希望,革新了III期肺癌的臨床治療手段,改變了III期肺癌的臨床實踐。
I藥慈善援助項目同步啟動 加速惠及患者


為了提高中國肺癌患者對於肺癌免疫治療的可及性及規範性,減輕患者經濟負擔,延長患者生命,中國初級衛生保健基金會發起並全面啟動了「因愛飛凡-肺癌免疫治療患者援助項目」,此次援助項目的實施讓國內的III期肺癌患者在短時間內就用上了國際先進藥物。 通過基金會的網站了解到慈善援助項目的具體實施細則,首輪患者使用2個療程的I藥之後,經基金會審核通過後可獲得2個療程援助。次輪患者使用4個療程的I藥之後,經基金會審核通過後可獲得4個療程援助。第三輪患者使用6個療程的I藥之後,經基金會審核通過後可獲得8個療程援助。如果患者有持續獲益,該援助方案可以循環申請。 I藥援助方案的一個特點是顯著降低了患者的起始治療成本。按照每2周注射1次的療程周期算,先購買2個療程的藥物可以滿足剛開始2個月的使用。基金會還推出了針對低保患者的援助方案,對於經過基金會審核的符合條件的患者,可直接援助至疾病進展。


PD-1/PD-L1賽道黑馬,未來前景廣闊


憑藉III期NSCLC這個適應症的成功,I藥已經在PD-1/PD-L1市場占據了重要地位,根據阿斯利康2019年財報顯示,2019年全球銷售額達到14.69億美元,同比增長132.1%。雖然上市時間不占先機,但I藥的市場表現如同PD-1/PD-L1賽道的一匹黑馬,中國的正式商業化上市也必定會給I藥的業績增長注入新的動力。


對於I藥來說,未來的增長驅動主要來自於三個方面:

首先,進軍NSCLC一線療法。2019年10月28日,阿斯利康宣布度伐利尤單抗注射液(Durvalumab)聯合療法一線治療Ⅳ期NSCLC患者的Ⅲ期POSEIDON研究取得成功。POSEIDON研究分為三組,包括Durvalumab +tremelimumab+化療組、 Durvalumab +化療組、化療組。結果顯示,相比化療組,Durvalumab +化療可帶來具有臨床意義的PFS改善,Durvalumab+tremelimumab+化療組也有顯著的PFS提升,分別達到了主要終點與關鍵次要終點。該研究的另一個主要終點OS尚未成熟,詳細數據將在2020年的醫學會議上公布。度伐利尤單抗注射液有望成為晚期NSCLC的一線治療新選擇。


其次,把握小細胞肺癌(SCLC)的市場先機。肺癌患者基數龐大,SCLC雖然只占其總數的15%左右,但同樣是非常大的一個市場。SCLC早期難以發現,通常只有在轉移至身體其他部位時才能被確診,喪失手術機會,預後極差,5年生存率只有6%左右。當前的一線標準治療方案是依託泊苷/鉑類聯合化療,已經20多年止步不前。二線治療方案主要是拓撲替康化療,效果較差。因此迫切需要新的治療藥物以改善臨床治療手段和患者結局。I藥為SCLC一線治療帶來了新希望。CASPIAN研究數據顯示,I藥聯合化療相比單獨使用化療可使患者總生存期顯著延長(13.0 vs 10.3個月),死亡風險降低27%,18個月總生存率明顯提高(33.9%vs 24.7%)。阿斯利康已經在美國、歐盟、日本提交了I藥一線治療廣泛期SCLC的上市申請,並獲得了FDA的優先審評資格,將在2020上半年迎來FDA的審批決定。


最後,拓展更多腫瘤適應症。度伐利尤單抗注射液目前僅獲批了膀胱癌和NSCLC這2個大的腫瘤適應症,是全球銷售收入最高的4個PD-1/PD-L1藥物中獲批適應症數量最少的一個,這也意味著度伐利尤單抗注射液的潛在目標人群還遠未打開,未來還有很大的市場潛力可挖。度伐利尤單抗注射液目前有19個大的腫瘤適應症在同步開發,SCLC已經遞交NDA,頭頸癌、胰腺導管癌、肝細胞癌、腎細胞癌都已經進展至III期階段。

根據阿斯利康2019年財報披露的信息,度伐利尤單抗注射液在2020年的關鍵研發進展包括:

  • 2020上半年迎來FDA對其用於一線治療廣泛期SCLC的審批決定。
  • 2020上半年公布Durvalumab+/- tremelimumab一線治療膀胱癌的III期DANUBE研究的數據,並提交上市申請。
  • 2020上半年公布Durvalumab+/- tremelimumab一線治療頭頸癌的III期研究的數據,並提交上市申請。
  • 2020下半年迎來歐盟、日本對其用於一線治療廣泛期SCLC的審批決定。
  • 2020下半年在中國遞交用於一線治療廣泛期SCLC的上市申請。
  • 2020下半年公布Durvalumab +/- tremelimumab一線治療肝細胞癌的III期數據。


創新永不止步,提升中國肺癌治療整體水平


阿斯利康是全球肺癌市場的重磅玩家,同時帶動了中國肺癌臨床治療水平的整體明顯提升,這背後也是阿斯利康在創新之路上永不止步的體現。 在科學層面,阿斯利康推出了第一代EGFR抑制劑吉非替尼,開啟了肺癌靶向精準治療的時代,極大改善了EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌患者的生存結局。阿斯利康自此也扮演著EGFR-TKI藥物領軍企業的角色,目前憑藉第三代EGFR抑制劑奧希替尼牢牢統治著這一細分市場。進入腫瘤免疫治療時代之後,阿斯利康的科學創新也沒有缺席,既有度伐利尤單抗注射液占據III期NSCLC這一細分人群的精準開發策略,也有PD-L1(度伐利尤單抗注射液)+CTLA-4(tremelimumab)這種雙免疫療法組合在NSCLC一線治療上的探索,還有度伐利尤單抗注射液助力打開SCLC患者一線治療新局面。


在商業層面,阿斯利康在肺癌領域最大的成就是推進了中國的肺癌診療一體化進程,為患者提供了創新的全病程解決方案。雖然中國的肺癌臨床治療水平日益提升,但肺癌患者的疾病全程管理仍存在早篩早診早治不足、漏診誤診貽誤最佳治療時機、術後康復管理不到位等問題,從而影響患者的生存率和生活質量。在藉助EGFR靶向藥物普及肺癌精準治療理念的同時,阿斯利康在中國著力打造「肺癌診療一體化」,期望以此全方位照護患者的生存率及生活質量,改善我國肺癌的整體防治現狀。 在疫情當前的特殊時期,阿斯利康宣布與愛康國賓合作,支持公益機構發起的「抗擊新型冠狀病毒肺炎移動CT篩查公益項目」,用實際行動為疫情的防控提供有力支援,解決疫區醫療資源短缺的燃眉之急。CT篩查車將配置CT機及AI輔助系統等物聯網創新技術,將疫情防控從醫院前移至車站、機場、社區、鄉村等公共場所,有效阻擊疫情蔓延。這項合作表面看起來跟肺癌防控沒有直接關係,本質上也是阿斯利康創新思維和企業社會責任的一個體現。


阿斯利康全球執行副總裁、國際業務及中國總裁王磊先生表示:「此次III期肺癌雲海峰會的召開有著特殊的意義。疫情當前,我們不僅第一時間將國際領先的創新免疫療法引進到中國,為廣大肺癌患者帶來更多希望;同時也積極攜手各界夥伴參與到抗疫第一線,大力支持「抗擊新型冠狀病毒肺炎移動CT篩查公益項目」在疫情控制的關鍵時期助力基層防控。一直以來,『以患者為中心』是阿斯利康不變的承諾,未來我們將繼續致力於推動國際先進創新藥物進入中國市場,同時也攜手各方力量,惠及更廣泛地區的患者,助力『健康中國2030』目標的實現。」


聲明:這些研究中的藥品用法尚未在中國獲批適應症,阿斯利康不推薦任何未被批准的藥品使用。





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