不得不說，在即將邁入2020年的最後這一個月里，美國FDA和中國的CFDA都不約而同的開足了火力，在新年到來之際，給癌症患者帶來了一個又一個「愈」見未來的新希望！
美國：
12月3日，FDA批准阿特珠單抗（atezolizumab，TECENTRIQ）與白蛋白紫杉醇和卡鉑聯合用於一線治療沒有EGFR或ALK基因突變的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者；
12月20日，FDA加快批准了fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（ENHERTU®）用於無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌的患者的三線治療。
中國：
2019年12月9日，國家藥品監督管理局官網顯示阿斯利康的PD-L1免疫抑制劑Durvalumab注射液的上市申請獲得批准，這意味著，德瓦魯單抗成為中國內地首個獲批上市的PD-L1單抗藥物，用於治療同步放化療後未進展的不可切除Ⅲ期非小細胞肺癌（NSCLC）；
2019年12月27日，國家藥品監督管理局（NMPA）批准PD-1抗體藥物百澤安®（通用名：替雷利珠單抗注射液）用於治療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者，這也標誌著第4款國產PD-1終於獲批！
而美國FDA今天又批准了一款抗癌藥物！
2019年12月17日，美國食品和藥物管理局（FDA）腫瘤藥物顧問委員會（ODAC）舉辦聽證會，以7票對5票的投票結果，建議批准靶向抗癌藥Lynparza（中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奧拉帕利），作為一線維持單藥療法，治療接受一線鉑類化療至少16周後病情無進展、攜帶生殖系BRCA突變（gBRCAm）的轉移性胰腺癌患者。
終於，我們在新年前迎來佳音，雖然FDA官網還未第一時間更新，但是我們從阿斯利康的官網看到，這款藥物已經在今天正式獲批上市，給晚期胰腺癌患者更多的治療選擇！
三期POLO試驗：晚期胰腺癌生存期翻倍！
胰腺癌是最致命的癌症之一。根據PanCAN（美國胰腺癌專業網站）公布的最新數據，預計2020年將成為繼肺癌發病的第二大癌症，整體五年生存率僅為9％！在分子靶向免疫藥物呈井噴式研發上市的今天，FDA已經批准了上百種各類癌症的靶向及免疫藥物，而至今為止，胰腺癌都沒有一個很好的靶向藥物。
POLO試驗是PARP抑制劑在BRCA突變轉移性胰腺癌中首個取得陽性結果的III期試驗！
關於這項全球著名的III期臨床試驗，評估了奧拉帕利在攜帶BRCA胚系突變（gBRCAm）的轉移性胰腺癌患者中作為一線維持治療的作用（這些患者在一線以鉑為基礎的化療中沒有疾病進展）。154例接受一線鉑類藥物化療後疾病未發生進展的生殖系BRCA突變轉移性胰腺癌患者中評估了奧拉帕利300mg每日2次單藥使用作為一線維持療法的療效。患者按照3:2分組，給予奧拉帕利或安慰劑直至疾病進展。研究主要終點是PFS，次要終點包括OS、ORR、疾病控制率等。
結果顯示：
奧拉帕利相比安慰劑顯著延長了患者的無進展生存期（7.4 vs 3.8個月），使疾病進展和死亡風險降低了47%。其中：
1年無進展生存率顯著高於安慰劑組（34% vs 15%），
2年無進展生存率顯著高於安慰劑組（22.1% vs 9.6%），
另外，奧拉帕尼組的客觀緩解率（ORR）為23.1％，而安慰劑組僅為11.5％，其中兩名接受奧拉帕尼治療的患者完全緩解。奧拉帕尼組的平均反應持續時間為24.9個月，而安慰劑組僅為3.7個月。
關於奧拉帕尼
【通用名稱】奧拉帕尼
【英文商名】Lynparza
【英文藥名】Olaparib
【生產廠家】阿斯利康
【作用靶點】BRCA1/2
【適應症】
2014年12月獲美國FDA批准上市，成為全球獲批的首個PARP抑制劑，用於治療晚期卵巢癌；
2017年9月和2018年5月分別獲得FDA、EMA批准用於卵巢癌二線治療；
2018年1月12日，FDA批准Lynparza(olaparib,奧拉帕尼)用於治療轉移性BRCA基因突變型HER2陰性乳腺癌；
2018年8月23日，阿斯利康的新型靶向藥奧拉帕利（英文名Olaparib，商品名利普卓）在國內獲批！
2018年10月16日，LYNPARZA（olaparib，奧拉帕尼）用於胰腺癌治療獲得了美國FDA授予的孤兒藥認定。
2019年11月28日，奧拉帕利正式公布納入中國醫保名單！
2019年12月30日，FDA批准Lynparza(olaparib,奧拉帕尼)用於一線維持單藥療法，治療接受一線鉑類化療至少16周後病情無進展、攜帶生殖系BRCA突變（gBRCAm）的轉移性胰腺癌患者
① 美國版
② 中國版
BRAC突變和胰腺癌
提到BRAC基因，我們第一時間想起的往往是乳腺癌和卵巢癌，但是約9%胰腺癌病人也會攜帶BRAC1/2胚系突變，事實上，關於進行brac突變檢測對胰腺癌患者的價值，或許這個精準治療生存奇蹟能給我們更好的解釋。
在2015年秋天，44歲的年輕人Doron Broman被診斷患有胰腺癌 - 並且驚訝地發現他的胰腺癌已經轉移到肝臟上一個大腫瘤。面對只有幾個月的生存期，Broman前往美國著名的癌症中心丹娜法波癌症研究院進行治療。
確診時
他的醫生Kimmie Ng，MD，MPH，是丹娜法伯癌症研究院胃腸癌治療中心臨床研究主任，當時推薦他使用FOLFIRINOX方案，這是最強的胰腺癌聯合化療方案。
令人感到驚訝的是，他的胰腺和肝臟惡性腫瘤開始迅速縮小，隨後幾個腫瘤幾乎完全消失。要知道，對這種化療方案完全響應的患者非常少。他們被稱為「特殊應答者」。
在精確醫學時代，對特殊應答者癌症的DNA進行基因測序可能會確定罕見突變，了解患者的腫瘤對特定藥物異常敏感的機制，從而找到更有效的藥物治療。
於是，Kimmie Ng博士檢測了Broman的腫瘤DNA的全部外顯子序列，顯示BRCA2基因的突變。大家都知道，當這種突變被女性遺傳時，會大大增加其乳腺癌和卵巢癌的風險。但是Broman並沒有遺傳BRCA2突變 - 只是在他生命的某個時刻，胰腺細胞隨機發生了這種突變。
BRCA2突變會干擾細胞修復DNA損傷的能力，導致細胞自我破壞。具有BRCA2突變的癌細胞對基於DNA損傷的鉑類化療藥物是特別敏感的，這也是為什麼布羅曼的癌症能如此成功地被治療的原因。
在使用FOLFIRINOX進行13個周期的治療之後，Broman對治療的響應很好，但由於出現脫髮和神經損傷等副作用，他的醫療團隊決定將其轉化為靶向Brac突變的藥物，稱為PARP抑制劑的olaparib（Lynparza） ，可以阻礙DNA損傷修復。
所以，Broman停止了FOLFIRINOX，現在每天服用12粒奧拉帕尼（olaparib），他說不會有副作用。在他使用奧拉帕尼六個月後，MRI和CT掃描顯示沒有癌症復發，生物標誌物水平保持在正常範圍。Ng說，只要癌症得到控制，他可以無限期地服用奧拉巴利，因為副作用很小。
FOLFIRINOX治療5個月病灶明顯縮小 vs olaparib治療21個月病灶全部消失
Broman說：「我真的很幸福」。他自己診斷以來每天都在祈禱。他最近前往歐洲和他出生的以色列旅遊。「我做得比我預想的好多了。我感覺很好 ，我的頭髮回來了，我很健康，我每天走12英里，一周六天。我的朋友說他們簡直不敢相信。
精準醫學給胰腺癌患者帶來更多希望！
胰腺癌一直被公認為「癌症之王」，對於這種預後極差的癌症，患者通常無法選擇手術，因為大多數原發腫瘤被診斷出來時已經發生轉移，這也就解釋了為什麼胰腺癌患者五年存活率只有8％。新一代基因檢測技術已經在肺癌等癌症治療方面取得了顯著的成績，全球腫瘤專家對於基因檢測指導胰腺癌靶向治療抱有極高的期望，各項臨床試驗正在全球實驗室進行。腫瘤學家們希望通過對大量胰腺癌患者標本的測序，找到胰腺癌患者常見的基因突變，幫助患者找到合適的靶向藥物和臨床試驗。
近期，Dana-Farber癌症研究所的一項研究表示，71例轉移性胰腺癌患者中大約有三分之一的胰腺癌患者中可能有影響治療決策的基因突變，可能指導醫生為癌症患者制定個體化精準治療方案。這項研究在線發表在國際著名期刊《癌症研究》上。
很多患者看到這樣振奮人心的新聞可能會想進行基因檢測嘗試靶向藥物，我們期待更多的針對癌王有效的靶向或免疫治療藥物上市，但事實上，丹娜法伯進行的研究以及案例中患者所使用的檢測技術和國內普通的基因檢測公司是截然不同的，並且，對於個別病情複雜的癌症患者，治療方案也會和國內截然不同。
好消息是，美國丹娜法伯癌症研究院的Kimmie Ng博士非常願意為國際患者提供幫助，對於國內一些病情複雜，沒有更好的方案的消化系統腫瘤患者，可以申請向Kimmie Ng博士諮詢診療方案。以下是這位專家的簡介：
Kimmie Ng,MD MPH
哈佛醫學院丹娜法伯癌症研究院
胃腸癌症中心臨床研究主任
哈佛醫學院助理教授
專業領域 消化系統癌症、肛門癌、膽管癌、結腸癌、食道癌、膽囊癌、胃腸類癌腫瘤、肝癌、胰腺癌、直腸癌、胃癌
專科醫師培訓 丹娜法伯癌症研究院
住院醫師培訓 加州大學舊金山醫院
教育背景 賓夕法尼亞大學醫學院
專業會員
癌症流行病學會員；
胃腸道惡性腫瘤會員；
醫生簡介
Kimmie Ng博士是哈佛醫學院醫學助理教授，丹娜法伯癌症研究所胃腸腫瘤中心臨床研究主任，自2008年以來一直在該校任教。她的研究重點是識別飲食、血漿、結直腸癌和胰腺癌患者生存率提高的遺傳預測因子。她還在丹娜法伯哈佛癌症中心創建了結直腸癌患者來源的異種移植腫瘤庫，並開展了調查反應和抗藥性生物標誌物的轉化項目。她是許多國家和國際臨床試驗的主要研究者，這些臨床試驗用於治療結腸直腸癌和胰腺癌，並且是NIH資助的眾多獎學金和私人 基金會獎項的獲得者。臨床上，她關心所有類型的胃腸道惡性腫瘤患者。她還獲得了哈佛大學公共衛生碩士學位。她的內科醫學培訓在加州大學舊金山分校完成，並在丹娜法伯癌症研究所獲得了腫瘤內科醫學獎學金。