年度盤點|2019肝病領域熱點臨床研究集錦

醫脈通肝臟科 發佈 2019-12-28T05:00:42+00:00

時光荏苒,2019年已接近尾聲。在這一年裡,肝病領域研究也取得了不少成果。本文總結了一些肝病領域的熱點臨床研究,以餮讀者。

時光荏苒,2019年已接近尾聲。在這一年裡,肝病領域研究也取得了不少成果。本文總結了一些肝病領域的熱點臨床研究,以餮讀者。

01

自體巨噬細胞有望治療肝硬化

(Nature Med 2019; 25: 1560–65)

根據首次在人體內進行的第一階段試驗顯示,自體巨噬細胞方案在治療肝硬化患者方面發揮出了巨大潛力。

Francesca Moroni等人將代償期肝硬化且MELD 10-16分的患者隨機分為三組,分別為這些受試者一次性輸注不同劑量的自體巨噬細胞(10^7、10^8和10^9個細胞)。隨訪時間為1年,所有手術者均為接受器官移植。隨訪期間,10^7細胞劑量組的22例患者中有9例(41%)發生不良事件,10^8細胞劑量組的19例患者中有8例(42%)發生不良事件,10^9細胞劑量組的29例患者中有6例(21%)發生不良事件。其中嚴重不良事件有3例,但研究者認為其與治療無關。總的來說,自體巨噬細胞治療方案在人體中的安全性和可行性的初步結果較為理想,這些結果為進一步的研究提供了良好的基礎。

02 ACLF患者的臨床病程與肝移植後的生存狀況有關

(J Hepatol 2019; Oct 25.

DOI:10.1016/j.jhep.2019.10.013)

新的研究表明,對於需要接受肝移植的慢加急性肝功能衰竭(ACLF)患者,在等待移植期間ACLF評分的改善可提高患者的1年內生存率。

Vinay Sundaram等人評估了器官共享資料庫的ACLF患者數據,這些患者在登記後28天內接受了肝移植。結果顯示,在3636例確診為ALCF-3級的患者中,有892例(25%)在移植時恢復至ACLF-2級或更低的等級,2744例(76%)在移植時仍為ACLF-3級。ACLF-3移植受者的1年生存率為82.0%,而ACLF 0-2移植受者的1年生存率為88.2%(p<0.001),等待移植期間從ACLF-3改善到ACLF 0-2可降低患者的1年內死亡率(HR 0.65;95% CI 0.53-0.78)。另外,循環衰竭(HR 0.57;95% CI 0.43-0.75)和腦衰竭(0.76;0.60-0.97)的改善,以及停止機械通氣(0.55;0.42-0.71)也與移植後死亡率降低相關。

3

對於達到病毒學抑制的慢B肝患者,停止B型肝炎治療的獲益有限

(Gut 2019; Aug 28.

DOI:10.1136/gutjnl-2019-318981)

研究表明,對於達到病毒學抑制的慢性B型肝炎患者,停止核苷(酸)類似物治療的獲益有限。

Kin Seng Liem等人納入了接受≥1年的核苷(酸)類似物治療並實現病毒學抑制的慢B肝患者,並隨機將受試者分為停止(n=45)組或繼續(n=22)治療組(持續治療72周)。停藥組中有13例(29%)患者病情持續緩解,而繼續治療組中有18例(82%)患者病情得到持續緩解。兩組中,都有1名受試者出現B型肝炎表面抗原(HBsAg)消失,中位HBsAg下降情況相似(停藥組 0.2 log IU/mL [IQR 0.0-0.4] vs. 繼續治療組0.1 log IU/mL[0.0-0.2];P=0.04)。所有參與者均未發生失代償、嚴重不良事件或死亡。

04 熊去氧膽酸對妊娠肝內膽汁淤積症無效?

(Lancet 2019; August 01.

DOI: 10.1016/S0140-6736(19)31270-X)

PITCHES試驗數據顯示,熊去氧膽酸在改善妊娠期肝內膽汁淤積症(ICP)患者的症狀和減少圍產期不良結局方面並無效果。

Lucy Chappell等人將罹患ICP的孕婦(妊娠20周-40周零6天)隨機分為兩組,分別給予熊去氧膽酸 500mg治療(每日兩次;n=305)或安慰劑治療(n=300),持續治療至分娩後。用藥劑量可根據臨床醫生的判斷增減。結果表明,兩組間主要不良結局(圍產期死亡、早產或新生兒加護病房住院≥4 h)的發生率無顯著差異:熊去氧膽酸組74(23%)例嬰兒 vs. 安慰劑組85(27%)例嬰兒發生不良結局(調整後風險比[RR]為0.85;95% CI 0.62-1.15;P=0.28)。

05 地中海飲食可減少肝脂肪含量

(J Hepatol 2019; May 8.

DOI:10.1016/j.jhep.2019.04.013)

地中海飲食(Mediterranean diet)泛指處於地中海沿岸的南歐各國以蔬菜水果、魚類、五穀雜糧、豆類和橄欖油為主的飲食風格。Yftach Gepner等人的研究表明,地中海飲食可以減少肝臟脂肪含量,而不改變內臟脂肪組織,這表明與低脂肪飲食相比,地中海式飲食更有益。

研究者將腹部肥胖/血脂異常的受試者隨機分為四組:(1)低脂飲食A組:低脂飲食+適度的體力活動(n=63);(2)低脂飲食B組:低脂飲食但無適度的體力活動(n=76);(3)地中海飲食A組:地中海/低碳水化合物飲食+適度的體力活動(n=66);(4)地中海飲食B組:地中海/低碳水化合物飲食但無適度的體力活動(n=73)。

所有干預組受試者的肝脂肪含量均在6個月時(-6.6%)和18個月時(-4.0%;p<0.001vs.基線時)顯著下降。不過,除了體重減輕外,肝臟脂肪含量的減少還與內臟脂肪組織的減少有關。在控制內臟脂肪組織這一變量並經過18個月的干預後發現,相較於低脂肪飲食,地中海飲食降低肝臟脂肪含量的效果更顯著(-4.2% vs. - 3.8%;P=0.036)。

06 β受體阻滯劑治療肝硬化合併門脈高壓

(Lancet 2019. March 22.

DOI:10.1016/S0140-6736(18)31875-0)

Candid Villanueva等人的研究表明,長期使用β受體阻滯劑可提高代償期肝硬化伴門脈高壓患者的生存率。

研究人員納入了無高危靜脈曲張的代償期肝硬化伴臨床顯著門脈高壓患者。對普萘洛爾無應答者,隨機接受普萘洛爾(每天兩次,最高160mg;n=67)或安慰劑(n=68)治療。對普萘洛爾無應答者,則接受卡維地洛(≤25 mg/天;n=33)或安慰劑(n=33)。研究的主要終點是肝硬化失代償(定義為腹水、出血或明顯的腦病)或死亡。

β受體阻滯劑組的主要終點發生率顯著低於安慰劑組(16% vs. 27%;HR 0.51;95% CI 0.26–0.97;P=0.041),差異的主要原因是腹水發生率降低。兩組患者不良事件的總發生率相似,6名患者(β受體阻滯劑組4名)出現嚴重不良事件。

07 非酒精性脂肪肝的低糖飲食

(JAMA 2019; 321: 256–65)

Jeffrey Schwimmer等人的研究顯示,低游離糖飲食對非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者大有益處。

研究人員隨機將組織學診斷為NAFLD並有活動性疾病證據的青春期男性分為兩組,一組接受干預飲食,即限制自由糖攝入量不超過每日熱量的3%(n=20),另一組接受常規飲食(n=20),共持續8周。

第8周時,干預飲食組受試者的肝脂肪變性改善的發生率顯著大於常規飲食組,調整後的平均差為-6.23%(95% CI:-9.45~-3.02;P<0.001)。干預組ALT水平的下降程度顯著大於常規組,調整後的平均差為0.65 U/L(95% CI:0.53~0.81;P<0.001)。

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