都市快報訊 「我原以為自己可能都等不到過年了，沒想到還能等到春暖花開！」日前，50多歲的張先生（化名）從老家趕到中國科學院大學附屬腫瘤醫院（浙江省腫瘤醫院）複診，並開始第四周期的免疫治療。一年多前，他查出食管癌和下咽癌，好不容易撐過了放化療，不料去年10月又被確診為晚期肺癌，已經無法手術，也無法再耐受化療。
曾經他以為自己時日無多，能做的只是默默等待死亡。沒想到，經過3個周期的免疫治療，如今他的肺部腫瘤明顯縮小了，看上去完全不像是一個晚期肺癌病人。
得了食管癌下咽癌後又查出晚期肺癌
經商的他無法做手術也無法化療
張先生在杭州經商多年，原先身體底子不錯，沒生過什麼大病。直到2018年初，他因為喉嚨不舒服，咽不下東西，到醫院就診發現咽部有梗阻占位，進一步檢查後，最終被確診為下咽癌和食管癌。
一下子查出兩種癌症，這對張先生來說猶如晴天霹靂。好在腫瘤還沒有到晚期，醫生根據他的病情，為他進行同步放化療等治療。
治療的過程很艱辛，一系列難熬的副反應讓張先生變得日漸虛弱。好不容易把病情控制住，他以為總算否極泰來，沒想到去年上半年，他經常感覺到胸悶不適，於是再次到醫院檢查，結果發現胸腔和心包內有大量積液，肺部有多發腫瘤，已經發生淋巴結轉移。經病理診斷為原發性肺癌，而且已經處於晚期。
那段時間，張先生幾乎每天都在絕望中度過。晚期肺癌已經沒有辦法做手術，這對他來說，相當於被判了「死刑」。原本像他這樣的情況，還可以化療來延緩生命，但他之前因為食管癌和下咽癌，已經做了足療程的化療，他的身體已經無法耐受再次化療的打擊了。
「我才50多歲，還有很多事情沒有做，家人們都需要我！」去年10月，求生慾望強烈的張先生找到了中國科學院大學附屬腫瘤醫院（浙江省腫瘤醫院）胸部腫瘤內科主任范雲教授。
范雲教授仔細評估了張先生的病史資料和檢查結果，雖然病情已經處於晚期，但是如果有機會進行免疫治療，同樣可以在不影響生活質量的前提下延長生命。
晚期肺癌並不意味著等待死亡
激活自身免疫系統來對抗腫瘤
根據浙江省癌症中心發布的最新腫瘤登記地區癌症發病與死亡情況，肺癌排在男性惡性腫瘤發病率的第一位，女性發病率的第三位，而肺癌的死亡率無論男女都是第一位，可說是「頭號殺手」。
在肺癌當中，有80%-85%的比例是非小細胞肺癌（NSCLC）。由於肺癌的早期症狀不明顯，很多人一旦發現就已經是晚期，往往失去了手術機會。
范雲教授說，對晚期肺癌患者來說，常規的化療、靶向治療、支持治療等手段多管齊下，五年生存率依然不到5%。
近年來，隨著醫學發展的日新月異，免疫治療作為一種創新的治療方式，在腫瘤治療領域逐漸廣泛開展。2018年9月，隨著PD-1抑制劑在國內正式獲批上市，這意味著國內腫瘤治療邁入免疫治療新時代。
什麼是肺癌的免疫治療？
免疫治療，即利用機體的免疫系統來殺傷腫瘤細胞的治療方法。與傳統治療方式不同，免疫腫瘤治療並不是直接「攻擊」腫瘤，而是通過激活患者自身的免疫系統來對抗腫瘤。
正常情況下，腫瘤細胞釋放腫瘤抗原，抗原呈遞細胞信號並將其傳遞給免疫T細胞，免疫T細胞因此被活化，進而消滅腫瘤細胞。當腫瘤細胞表面的PD-L1蛋白與免疫T細胞表面的PD-1受體結合時，免疫T細胞失去活性，從而無法識別和抗擊腫瘤。通過免疫治療，阻斷腫瘤細胞表面的PD-L1與免疫T細胞表面的PD-1結合，免疫T細胞被重新激活，識別並抗擊腫瘤。
通俗來講，人體的免疫系統就好比守衛健康的「士兵」，可以識別和殺傷腫瘤細胞，從而保護機體達到免疫平衡。但有時候腫瘤細胞非常「狡猾」，會通過偽裝逃避免疫系統的識別，這樣一來，「士兵」就無法識別並清除腫瘤細胞，腫瘤細胞就會持續在體內生長，從而使機體失去免疫平衡。可怕的癌症就是這樣產生的。
免疫治療就是通過重新激活免疫細胞的腫瘤識別功能和抗腫瘤反應，恢復其清除腫瘤的能力。
免疫治療為他贏得重生希望
哪些肺癌患者可以從中獲益？
「腫瘤免疫治療是否適合我？」這是廣大肺癌患者最關心的問題。確實，免疫治療並非人人適用。如果檢測出腫瘤組織有敏感基因突變，免疫治療的效果就不理想，建議先考慮給予靶向治療。
PD-L1是否表達也是目前預判藥物療效的重要指標，PD-L1檢測陽性患者受益的機率更大，檢測陰性的患者也有獲益可能。
以肺癌為例，對於PD-L1表達大於等於50%的晚期非小細胞肺癌患者，PD-1抑制劑單藥的有效率最高可達45%左右。另一個預測指標是突變負荷，高者療效相對較好。因此，患者在治療前，要先進行PD-L1表達及其他相關基因的檢測。
檢測後發現，張先生的PD-L1表達竟高達80%，這意味著，他對免疫治療藥物可能非常敏感。范雲教授根據病情為他制訂了後續的治療方案，經過2個周期的免疫治療後，張先生淋巴結轉移灶有明顯的縮小，但奇怪的是，肺部的腫瘤卻並沒有縮小，反而比原先還大了一點。
范雲教授說，免疫治療中，約7%的患者會出現「假性進展」，即在影像學評估上表現為腫瘤增大，但這並不是說是療效不好，繼續1-2個療程的免疫治療後，腫瘤有可能會明顯縮小。果不其然，在第三周期的免疫治療時，張先生的肺部影像檢查顯示，腫瘤明顯縮小了。這讓他信心大增，「原以為自己時日無多，只能等死了，現在我又看到了希望！」
免疫治療一旦有效，可能會出現長期有效的超級倖存者。從目前的情況看，張先生的情況非常好，看上去神采奕奕，完全不像是一個肺癌患者。
早期使用免疫治療，獲益將更大
免疫治療剛進入國內時，常常用於非小細胞肺癌的二線及三線治療。從國際數據來看，通過免疫治療，晚期肺癌患者的5年生存率能達到15.5%，是化療年代的三倍，這是非常不容易的。
很多晚期肺癌患者將免疫治療視為最後的「救命稻草」。然而近年來，國際上對於免疫治療的一系列最新研究發現，肺癌患者如果在早期使用免疫治療，同時聯合化療等輔助治療，所帶來的獲益將更大。
最新的研究提示，晚期肺癌患者通過免疫治療，五年生存率能夠達到23.2%。而且免疫治療有拖尾現象（一旦有效將持續很久），這就意味著患者可能達到長期生存，這在原來是不可想像的，很多晚期肺癌患者的命運將會得到改變。患者完全可以在不影響生活質量的前提下延長生命，甚至長期生存。
2019年，我國對於免疫治療在肺癌治療領域，陸續新增了三個適應證，其中就包括從原本的「二線」提前到了「一線」。范雲教授說，這也意味著，晚期肺癌並不意味著等待死亡。在不久的將來，晚期肺癌患者或許可以像高血壓等慢病一樣被管理起來。
當然，免疫治療並非毫無毒性，大約5%-10%患者會出現嚴重免疫相關炎症反應。所以，在使用PD-1抑制劑治療時，應接受有臨床經驗專科醫生的指導和監督。
來源：都市快報
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