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作者：Walter
導言：儘管春天的陽光還不很毒辣，但口罩下的精緻女人們已然是全套妝容外加厚厚一層防曬霜。誠然，多重防曬很有必要。陽光中的紫外線會對人體產生許多不利影響，例如誘發炎症、光皮病，嚴重情況下甚至導致皮膚的免疫抑制和皮膚癌。愛曬太陽的美國人，每年因皮膚癌產生的醫療諮詢和治療費用就高達數十億美元。因此，解讀紫外線如何調解皮膚免疫微環境，可能提示著防曬和修復的新途徑。
英國曼徹斯特大學的Lesley Rhodes課題組近日在Clinical & Translational Immunology期刊上發表重要工作，發現人類皮膚在紫外線曬傷後，CD4+ GATA3+和CD8+ GATA3+兩種T細胞被招募到皮膚表面，並進行長達14天以上的修復過程，提示靶向刺激這些免疫細胞可能預防並加速改善曬傷皮膚狀況。
紫外線（UVR）輻射長時間暴露（約4-6小時），我們的皮膚會出現紅斑、疼痛和水腫，這就是皮膚對紫外線損傷的自分解性炎症反應。發炎後，組織不會立即恢復穩態，取而代之的是發生「自適應穩態」；此時，儘管起始的炎症信號已經消退，繼發性浸潤或炎症消退後免疫細胞將保留，以維持免疫抑制環境。此前研究證明，調節性T細胞（Tregs）對於小鼠暴露於UVR後的皮膚免疫抑制至關重要，但人類皮膚如何自愈卻尚未可知。
因此，研究者招募了一群健康的志願者，在曼徹斯特大學Salford Royal的光生物學部門進行實驗，將志願者的某一部分皮膚安全地暴露於單一劑量的、足以引起炎症的UVR中；隨採集皮膚樣本，並用質譜等手段檢測了皮膚成分和免疫情況隨UVR暴露時間的變化。
人類皮膚在UVR暴露後4天即發生細胞分解
結果顯示，典型的細胞分解在UVR暴露4天後就會發生；14天內CD4+ GATA3+和CD8+ GATA3+兩種T細胞被UVR引發的炎症招募並保留在人體皮膚的發炎區域，並改變皮膚成分，幫助皮膚在紫外線照射後自我修復。
這裡，研究者在人類皮膚發現CD8+ GATA3+ T細胞與在小鼠模型中發現的CD4+Tregs不同，CD8+亞型細胞在炎症之後得以保留，研究者猜測其能通過促進GATA3表達，從而提高IL-10含量，以產生免疫抑制活性。換言之，UVR誘導的人類炎症還涉及「分解後階段」，此時免疫調節作用保持在較高的水平，這意味著UVR暴露後免疫系統的自我穩定和修復。
暴露14天內，UVR誘發的炎症招募並保留CD8+ GATA3+ T細胞
最後，研究者在UVR暴露後14天的人類皮膚中，依然檢測到較高的免疫活性，說明炎性刺激後延長的免疫抑制狀態有助於預防「適應性穩態」。具體而言，急性炎症後，攝護腺素和羥基脂肪酸的合成增加，而CD8+ GATA3+ T細胞得以保留在皮膚中。
由於UVR暴露後會大量釋放潛在的自身抗原，因此這些免疫細胞和介體可能是維持免疫抑制環境和預防慢性炎症或自身免疫所必需的。研究者認為，靶向提高這些免疫細胞（例如CD4+ / CD8+ GATA3+細胞）的活性以增加IL-10或M2MФs以及操縱脂質介體的合成，可加快炎症消退並改善UVR暴露導致細胞分解後的皮膚微環境。
UVR暴露14天內，攝護腺素和羥基脂肪酸的合成增加
Hawkshaw等人的研究結果揭示了一個有趣的現象，即在紫外線暴露後特定類型（CD4+ / CD8+ GATA3+）的免疫細胞將在皮膚表面保留一段時間，並參與皮膚自我防禦和修復過程，這將是修復曬傷和預防皮膚癌的重要靶點；並且該結果突破了之前在小鼠模型中的發現，表明鼠類皮膚對UVR的反應無法合理外推到人類皮膚中，因此說明針對UVR的護膚品和藥物還需經人體實驗以檢驗其功效。
參考文獻：
Nathan J Hawkshaw，et al. UV radiation recruits CD4+GATA3+ and CD8+GATA3+ T cells while altering the lipid microenvironment following inflammatory resolution in human skin in vivo. Clinical & Translational Immunology. 02 Apr, 2020.
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