FDA加速批准首個三陰乳腺癌ADC藥物

醫藥魔方 發佈 2020-04-23T20:03:47+00:00

FDA此次批准比預定的審批期限提前了一個半月FDA此次批準是基於一項多中心、單臂、II期臨床試驗中的客觀應答率和應答持續時間數據。sacituzumabgovitecan在中國已於今年1月獲得臨床批准。

4月22日,Immunomedics公司宣布FDA加速批准其抗體偶聯藥物Trodelvy(sacituzumab govitecan-hziy)上市,用於治療既往接受過至少2種療法的轉移性三陰乳腺癌成人患者。Trodelvy是FDA批准的首個治療三陰乳腺癌的抗體偶聯藥物,也是首個獲批的靶向人滋養層細胞表面抗原2(Trop-2)的抗體偶聯藥物。


sacituzumab govitecan曾獲得FDA授予的突破性療法和快速通稿資格,在2018年7月首次提交上市申請,但因為化學、生產和控制方面的問題收到了FDA的CRL。2019年12月16日,Immunomedics公司重新遞交sacituzumab govitecan的上市申請,PDUFA日期為2020/6/2。FDA此次批准比預定的審批期限提前了一個半月


FDA此次批準是基於一項多中心、單臂、II期臨床試驗中的客觀應答率(ORR)和應答持續時間(DoR)數據。108例既往接受過3線(中位數,範圍:2~10)治療的三陰乳腺癌患者的ORR為33.3%(95% CI:24.6%~43.1%),中位DoR為7.7個月(95% CI:4.9~10.8個月)。


FDA未來將基於確證性III期ASCENT研究的結果對Trodelvy的上市資格做出是否給予完全批准的決定。4月6日,Immunomedics曾宣布按照獨立數據監測委員會的建議提前終止ASCENT研究,因為其在多個療效終點指標上都顯示出了強有力的成功信號。ASCENT研究的主要終點是無進展生存期,次要終點包括總生存率和客觀應答率等。Immunomedics公司希望在2020年中能夠公布ASCENT研究的一線結果。


Trodelvy的藥品標籤中帶有黑框警告,提示其有嚴重中性粒細胞減少和腹瀉的風險。II期試驗中Trodelvy治療最常見(≥25%)的不良反應包括噁心、中心粒細胞減少、腹瀉、疲勞、貧血、嘔吐、脫髮、便秘、食慾減退、紅疹、腹痛。發生率≥5%的3/4級嚴重不良反應包括中性粒細胞減少、白細胞計數減少、貧血、低磷血症、腹瀉、疲勞、噁心、嘔吐。2%的患者因為不良事件終止了治療,未見治療相關的死亡病例,未見嚴重中性粒細胞減少或間質性肺病的病例。



Trop-2在乳腺癌、宮頸癌、結直腸癌、腎癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、攝護腺癌等多種腫瘤細胞表面大量表達,三陰乳腺癌患者的Trop-2表達率高達90%,但是Trop-2在正常組織中表達有限。因此Trodelvy可以通過特異性靶向Trop-2單抗Sacituzumab將臨床常用化療藥物伊立替康的活性代謝產物govitecan(SN-38)靶向運送到實體瘤病灶,發揮化學毒性殺傷作用。


sacituzumab govitecan在中國已於今年1月獲得臨床批准。國內布局開發Trop-2抗體偶聯藥物的企業有科倫、百奧泰、君實生物等。



TNBC是一種侵襲性疾病,占所有乳腺癌的12%-20%,因雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體2(HER2)均為陰性表達得名。相對於其它類型的乳腺癌,TNBC在年輕女性中更為常見,死亡率高、容易復發和轉移;對激素療法和靶向治療(如赫賽汀)都不敏感,能用的治療方法幾乎只有化療,但大多數患者很快會產生耐藥性,且預後不佳;如果擴散到機體的其它部位,生存期通常只有12-15個月,因此,亟需開發新的有效治療策略。

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