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作者：竹子
導言：眾所周知，較高的體內脂肪會增加患乳腺癌以及其他癌症的風險。詹姆斯·格雷厄姆·布朗癌症中心的研究人員發現，有13種癌症都與肥胖有關，而不僅僅是乳腺癌。那麼，脂肪組織中是否存在著某種物質在癌症（尤其是乳腺癌）與脂肪細胞之間起關鍵作用呢？
近日，詹姆斯·格雷厄姆·布朗癌症中心副教授，路易斯維爾大學(UofL）微生物、免疫學和健康學系李冰（Bing Li）博士發表了一篇文章。根據他正在進行的研究，提出了一種獨特的理論，即脂肪組織中表達的脂肪酸結合蛋白（FABP4）可以促進乳腺癌腫瘤的生長。李在上周在線出版的細胞出版社雜誌《分子醫學趨勢》的邀請論壇上分享了此論點。
早先就有研究探討了膜突蛋白促進乳腺癌細胞侵襲轉移機制，後又有研究從膜周邊蛋白FABP4切入研究，表明其可以促進乳腺癌細胞的侵襲轉移,機制可能是促進乳腺癌細胞IL-33的分泌有關。FABP4是脂肪酸結合蛋白家族的一員，能夠結合多種疏水性化合物，例如長鏈脂肪酸、多種環氧化酶和脂肪氧化產物，同時參與其代謝和信號轉導過程，並在糖尿病、肥胖和脂代謝紊亂等疾病的形成中發揮著關鍵作用。
在過去的五年中，李一直進行著由美國國家癌症研究所資助的研究，這使他認識到脂肪組織中表達的蛋白質的活性與乳腺癌發展的增加之間存在聯繫。他發現，脂肪酸結合蛋白家族，尤其是FABP4，在肥胖與癌症（尤其是乳腺癌）的關聯中起著至關重要的作用。FABP4負責潛在的分子機制，促進跟肥胖相關的乳腺癌的發展。
人體中的脂肪組織在脂肪細胞內產生FABP4，在脂肪細胞中加工並分布不溶於水的長鏈脂肪酸。在正常情況下，一定量的FABP4進入血液。但是，隨著脂肪組織積累量增加，更多的FABP4分泌進入循環系統。一個人變胖時，這種蛋白質會更多地分泌到循環系統中。通常這些分子在細胞內，但是當人們變胖時，這些分子在細胞外。
這項研究提供了FABP4刺激乳腺癌腫瘤生長的兩種方式。首先，在細胞內，FABP4在某些與腫瘤相關的巨噬細胞中增加，這些巨噬細胞在腫瘤中積累以促進腫瘤生長。研究還顯示，當FABP4被抑制時，即使脂肪組織殘留，在動物模型中腫瘤的生長也會減少。其次，當肥胖中脂肪細胞外循環的FABP4水平升高時，該蛋白通過與乳腺癌細胞直接相互作用而促進乳腺癌的發展。在動物研究中，FAFA4受控制的肥胖動物的乳腺腫瘤發育和生長減少。
血液中的FABP4似乎以多種機制起作用，以促進腫瘤成分與脂肪細胞之間的相互作用，從而促進癌症的發展。
此外，研究小組最近在《癌症研究》上發表了研究結果，表明不同類型的高脂飲食對腫瘤的發展有不同的影響。高脂飲食的可可脂或魚油都會導致肥胖。但是，可可脂飲食會增加乳腺腫瘤的生長，而魚油飲食則不會。這項研究不僅證實了FABP4在與肥胖相關的癌症中的關鍵作用，而且揭示了一個道理：並非所有的肥胖都會促進腫瘤的發展。
研究人員相信，理解FABP4在巨噬細胞內和循環中如何運作，可以為預防某些乳腺癌的發展提供機會。它還可能促進研究人員開發以藥物或特異性抗體靶向FABP4的治療方法。這可能是一個非常有效的策略，還能治療其他與肥胖相關的癌症。
參考：
【1】倪翔等，「膜突蛋白促進乳腺癌細胞侵襲轉移的機制研究」，《復旦大學（醫學報）》，2013年第06期。
【2】談笑，「FABP4對3T3-L1脂肪細胞中脂肪酸代謝和線粒體功能的影響」，《西北農林科技大學》，2014年。
【3】毛英，吳冰等，「脂肪酸轉運蛋白-4在乳腺癌細胞轉移中的作用及機制」，《實用醫學雜誌》，2018年11期。
【4】
https://medicalxpress.com/news/2020-04-mechanism-link-obesity-breast-cancer.html
Jun Zeng et al, FABP4: A New Player in Obesity-Associated Breast Cancer, Trends in Molecular Medicine (2020). DOI: 10.1016/j.molmed.2020.03.004
【5】https://www.360kuai.com/pc/93bd2f8b2a1daf575?cota=3&kuai_so=1&sign=360_57c3bbd1&refer_scene=so_1
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