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作者：竹子
導言：慢性腎病（CKD），定義為估算腎小球濾過率（eGFR）低於60 mL / min / 1.73 m 2，是一種廣泛存在的疾病，影響著全世界數百萬人，並且是公認的心血管疾病危險因素髮病率和死亡率。然而，eGFR異常或腎小球高濾過（GHF）的個體也可能增加患心血管疾病的風險。實際上，GHF可以被視為在高危狀況下（如糖尿病、代謝綜合症、高血壓、和吸菸有關的疾病）的血管功能障礙的標誌物，並且它與增加的心血管事件相關聯。
近日，研究人員通過CARTaGENE研究平台訪問了9515名健康患者的信息，研究證明腎小球超濾與中年健康個體心血管事件（CEVs）風險增加有關，這一人群中，腎小球超濾可能是一種有用的心血管生物標誌物。研究結果在線發表在《JAMA》雜誌上。
定義
健康個體的定義是不存在先前的心血管事件（CVE）、糖尿病、高血壓，eGFR低於60 mL / min / 1.73 m 2（3-5 CKD 21級），同時也不曾使用過阿司匹林或他汀類藥物。先前的CVE是自我報告的，包括心肌梗塞、不穩定的心絞痛、心力衰竭、中風和短暫性腦缺血發作。GHF健康參與者的eGFR定義為大於95％（或比平均值高2個標準差），正常腎小球濾過率（對照組）定義為年齡和性別分層後25%-75%之間的eGFR 。
研究方法
這項研究使用了來自CARTaGENE人群隊列的縱向隨訪數據。研究人員從所有參與者獲得了血液和尿液樣本。大約有一半的參與者填寫了一份完整的飲食習慣調查表，用於估計每日的蛋白質和攝入量。在一個隔離的房間中坐了10分鐘的休息後，使用美國歐姆龍（Omron）907L裝置測量肱動脈血壓（BP）；報告的值是3個記錄的平均值。在使用澳大利亞Atcor Medical SphygmoCor PX無創中心動脈壓測量設備進行的肱動脈血壓檢查中，通過肱動脈收縮壓和舒張壓來校準橈動脈壓力波，從而估算出中央BP參數。
分類數據通過Pearsonχ進行比較測試。為了評估GHF和首次出現CVE之間的關聯，開發了Cox比例風險模型，並對已知或懷疑與結果相關的協變量進行了調整：年齡、性別、非裔美國人種族、主動吸菸、體重指數、凈體重、空腹血糖水平、低密度脂蛋白膽固醇水平、總膽固醇水平、平均動脈壓和心率。為了進一步比較有和沒有GHF的個體之間CVE發生之間的差異，進行了傾向評分匹配，以儘量減少由於兩組之間測量和未測量的差異引起的混淆。
結果
在20 004名CARTaGENE參與者中，有9515名（平均年齡為50.4歲，男性占42.6％）符合健康個體的標準。其中，有473名參與者有GHF，而有4761名腎小球濾過率正常（對照組）。具有GHF或正常濾過率的個體的eGFR範圍根據各個年齡段和性別而有很大差異。患有GHF的參與者年齡稍小，非裔美國人或吸菸者則更多。有213名GHF患者（45%）和2387名無GHF的患者（50％）的飲食習慣是可行的，其日常蛋白質中位數（IQR）和鈉的攝入量相似。
腎小球超濾與正常濾過患者心血管不良事件的累積發生率。
藍線為腎小球超濾，橙線為正常腎小球濾過。
結論
這項研究表明，與正常腎小球濾過率正常的個體相比，健康個體的GHF與心血管風險增加有關。值得注意的是，如前所述，使用基於年齡和性別的流行病學定義以及匹配的對照組來定義GHF。這允許使用針對性別和腎臟功能生理衰退而調整的閾值來識別GHF，從而避免了任意選擇的閾值。有趣的是，儘管合併症的負擔較低，但GHF與CKD 3A期的心血管風險相似。
腎小球超濾在眾多研究中已顯示與肥胖、糖尿病、高血壓和吸菸等高危人群的CVE發生率有關。一般人群中GHF的原因尚待確定，但可以從生理或病理狀態如妊娠、糖尿病和肥胖症的研究中獲得線索。此外，肥胖者比瘦者具有更高的eGFR。
這是一項基於CARTaGENE研究人群的前瞻性隊列研究，GHF被證明與健康中年人較高的CVEs風險相關。腎小球超濾可能是代謝環境不良和血管功能障礙的一個容易識別的標誌。因此，健康人群中GHF的檢測可能為實施預防策略以減輕全球心血管疾病負擔提供了機會。
局限性
同時，這項研究有幾個局限性。首先，所有參與者都是隨機選擇的志願者，這可能會引入選擇偏差，儘管樣本似乎是其來源人群的準確代表。此外，只有40至69歲的人被納入研究；因此，對年齡較大和較年輕的人的推廣是不確定的。然而，這一人群可能會從早期干預中獲得最大利益。第三，關於蛋白尿的數據只在一小部分參與者中可用，在分析中並沒有考慮。第四，儘管研究的樣本量很大，但還不足以充分評估個別類型的心血管事件與GHF之間的關聯。
參考：
Marie-Eve Dupuis et al. Association of Glomerular Hyperfiltration and Cardiovascular Risk in Middle-Aged Healthy Individuals. JAMA. April 10, 2020. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.2377
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