三國中後期，陸遜可以說是吳國的風向標，可惜最終還是死在了孫權手上，開局高光，結局悲傷。
199年，已經和袁術徹底決裂的孫策帶著自己的得力助手周瑜，一同和聯軍討伐劉表和已經是強弩之末的袁術一行。沒曾想到，袁術在討伐之前就提前病死，這讓一心想要為父報仇的孫策十分不悅。
就在袁術死後，其部下楊弘、張勳等人，想要來投奔孫策，然而在半道上被廬江太守劉勛截胡。這使得原本已經很生氣的孫策動了殺心，決定徹底剷除劉勛以絕後患。於是周瑜獻計假意聯合劉勛進攻上繚，而集結兵力直取廬江，這已經是孫策第二次攻下廬江。
而上一次則是在五年前，那時候孫策奉袁術之命，派兵攻打廬江，而那時候的廬江太守還不是劉勛，而是江東名門之後——陸康。在孫策的窮追猛打下，陸康僅僅堅守了兩年就城池陷落，而陸康也提前意識到了事情的嚴重性，於是將11歲的陸遜和其親屬提前送往吳郡，從那以後陸遜成為了家裡的中流砥柱。
陸遜出生名門，祖父陸紆，官至城門校尉；父親陸駿，任九江都尉。然而就在陸遜還小的時候，父親就因意外去世了，這令年幼喪父的陸遜很悲傷，還好有祖父陸康收留。所以，陸遜從小就跟在陸康身邊，接受他的教導，並且一同守護廬江城。
陸康的死對於陸遜的打擊很大，因為又一個像父親一樣的角色離開了他，令年幼的陸遜遭到了雙重打擊。這件事情也在陸遜的心中，埋下了一個揮之不去的陰影。
203年，就是孫策死後，其弟孫權成為了東吳集團的實際控制人，而在這個階段孫權開始大肆招攬有識之士。而二十歲的陸遜也就在這個時候，加入到了孫權的帳下，成為其幕僚之一。在任期間，陸遜主要以文職工作為主，開展對內地建設，其中一次賑災的表現，令他在人民心中有了很高的地位。
而真正讓陸遜一戰成名的有兩次重大的戰役：
於是，孫權給了陸遜一次機會上前線，而陸遜也不負眾望。在聯合了曹魏夾攻關羽，最終導致關羽大意不敵，敗走麥城。最終一代名將被吳軍殺死，吳國也獲得了夢寐以求的荊州。這是陸遜第一次展現其戰爭的謀略，也正是這次戰役讓孫權開始器重陸遜。
222年，在劉備於成都稱帝之後，以為關羽報仇為理由而對東吳發起了征討。在之前已經戰勝陸遜於秭歸，後又出兵進軍，結果在夷陵之戰中，劉備被軍被陸遜用計火燒連營，慘敗而歸，最終在白帝城遺憾死亡。而在之前，其三弟張飛就在一次鞭打士兵的時候，被小兵偷襲而死。
可以說，三國時期最有代表性的三個人物，劉備、關羽和張飛都是直接或者間接的死在陸遜的手下。而孫權也是靠著陸遜的謀略和勝利，才保住了自己三國鼎立的局面。陸遜作為後東吳時代的軍師，對於孫權和吳國來說，都有著非常重要的作用。然而就是這樣一位天才般的將領，最終還是倒在了自己人的手上。
245年，太子孫和同魯王孫霸為了爭奪太子之位兩宮並立，那時候的陸遜本處於中立位置，但是見雙方都開始結黨營私於是上書，希望能夠公平競爭，這反倒惹惱了孫霸。而後，孫和又多次請求陸遜幫助其出面向孫權求情，然而孫權覺得自己臥房中的話竟然泄露了，於是將楊竺、陸胤、吾粲收監審問。雖然陸遜沒有直接被抓，但是最終在他人的指正下，憤憤而亡，年僅62歲。
陸遜為什麼會死在孫權手上？
但是，陸遜在晚年卻來干預自己家族的立嗣之事，這令孫權很是煩惱。因為孫權已經打算廢了大兒子孫和，立孫霸為儲，而這時候陸遜又跑來支持孫和，和自己唱反調。並且陸家乃是江東名門，有著很大的威望，這時候孫權的那點芥蒂又復燃了起來。
這也最終導致了一代名將的隕落，而且死在了自己人的手上。