轉自《國際糖尿病》
引言：在降糖界，有一類藥物廣受學術界的追捧。他們在學生時代便是優秀的三好學生，降糖、減重、降壓全面發展，踏入工作崗位後更是兢兢業業，除了做好降糖的本職工作，還全面開花，將改善代謝、心腎獲益帶給廣大2型糖尿病（T2DM）患者。他們，就是SGLT2抑制劑。今天，小編有幸對這個勞模團隊進行獨家專訪。在眾多降糖藥物中，SGLT2抑制劑是如何帶領大家走進新的降糖時代？
陣容龐大，不容小覷
小編
能簡單介紹一下你們團隊的成員嗎？
小怡
可以。我們團隊成員從2017年開始踏入中國工作崗位的有三位：卡格列凈、恩格列凈和達格列凈。但其實，我們的老大哥卡格列凈早在2013年就已經在美國持證上崗了。
機制獨特，另闢蹊徑
小編
能談談你們的工作方式嗎？
小怡
作為一類新型降糖藥，我們通過抑制腎小管上的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白（SGLT）2，減少葡萄糖重吸收，促進尿葡萄糖排泄。在我們還是學生的時候，臨床研究就交出了優秀的答卷（表1）。此外，我們對心臟能量代謝和前後負荷都有一定作用。在運用基本工作方式的同時，還get了很多新技能。
悄悄告訴你，在我們團隊成員中，卡格列凈還有一個獨特的工作模式，除了抑制腎臟SGLT2，還會抑制腸道SGLT1，延緩腸道葡萄糖的吸收，這一特性使其成為SGLT2家族最能幹的老大哥。
表1. FDA說明書：3種SGLT2抑制劑的尿糖排泄量
降糖減重，大顯身手
小編
聽說您在學生時代就是三好學生，與其他降糖藥同學相比格外的優秀？
小怡
我們不僅降糖，還對減重、降壓等做了些小貢獻。以卡格列凈為例，在Ⅲ期臨床研究中，去除安慰劑效應後，降低T2DM患者HbA1c高達1.16%；在和磺脲類PK中，與格列美脲降糖療效相當，但療效更持久。而在減重方面，卡格列凈單藥治療較安慰劑顯著降低T2DM患者體重達2.9 kg，持續治療12個月超過30%患者減重>5%。這些成績在進入工作崗位後也得到了驗證。一項在美國進行的真實世界研究中，9個月卡格列凈治療比GLP-1受體激動劑減重更持久，且更快實現>5%的體重下降。當然，我們在降壓、降尿酸、降蛋白尿方面也有些小成績。
心腎獲益，造福患者
小編
太厲害了！進入工作崗位的你們也是全面開花、十項全能，哪裡需要去哪裡啊！
小怡
應該的。糖尿病患者治療的遠期目標是控制各類併發症風險。在我們即將投入工作崗位之前，開展了一系列心血管、腎臟結局臨床研究（CVOT、ROT）。因為我們獨特的工作方式和學生時代打下的底子，在這些臨床研究中也算交了一份滿意答卷。而且，在做題方面，卡格列凈最快完成，CANVAS研究和CREDENCE研究結果的公布，使其成為首個通過CVOT和ROT證實心腎獲益的降糖藥。在此，我們也想自豪地秀出我們團隊的優異成績（圖1、圖2）。
圖1. 3個CVOT研究3P-MACE組分：CANVAS卡格列凈3點MACE組分均顯示獲益趨勢
圖2. CREDENCE研究：卡格列凈顯著降低腎臟複合硬終點風險達30%
權威認可，楷模標杆
小編
此處響起熱烈的掌聲！這個掌聲代表的不僅是我們旁觀者的認可，更是學術權威機構和指南的認可。
小怡
承蒙厚愛！我們本想低調工作，可這些年卻時常被各大指南cue到。今年最新發布的美國糖尿病協會（ADA）指南更是推薦我們在合併動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）、心衰（HF）、慢性腎臟病（CKD）的T2DM患者中作為二甲雙胍之後的標準治療，而且不用考慮患者的HbA1c基線水平和目標值（圖3）。值得一提的是，卡格列凈是我們團隊中第一個同時擁有降糖、MACE獲益以及腎臟獲益FDA適應症的藥物。在此，誠摯感謝領導們的鼓勵和認可！
圖3. 2020 ADA指南推薦的降糖路徑
腳踏實地，不斷探索
小編
在採訪的最後，我們想問問勞模，對未來您有什麼計劃和打算？
小怡
其實，我們對自己降糖作用機制的認識還是比較清楚的，但心腎獲益機制還需要與科學家們合作開展進一步研究。另外，我們獲益最多的患者目前得到證實的有合併ASCVD、HF、CKD的T2DM患者，他們之中是否存在差異、他們之外是否也有獲益人群，這些都是未來工作的方向。去年，我們很幸運地進入了國家醫保目錄，能夠以更合理的價格讓更多患者用得上這類藥物。我們會繼續發揚SGLT2抑制劑團隊任勞任怨的精神，在工作崗位上造福更多患者！
後記
一專多能，全面發展，對患者負責，對社會負責，相信看過採訪的讀者肯定與我們有一樣的感受，給SGLT2抑制劑再多的褒獎都不會嫌多。在此，祝我們的勞模，節日快樂！同時，也祝願我們的醫務工作者們，節日快樂！