怎麼評估延緩衰老方法的效果?美國哥倫比亞大學開發出測量方法

糖尿病康復之路 發佈 2020-05-06T20:35:54+00:00

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我們歷史上有很多皇帝都熱衷於尋找長生不老藥,但是他們卻沒有想到,怎麼有辦法來評估這個藥有效呢?等他們發現假藥時候,估計幾十年過去了!現在,美國的一個研究也許能解決這個辦法,用來評估生物衰老速度。美國哥倫比亞大學梅爾曼公共衛生學院剛剛發布的一項研究報告說,血液DNA甲基化措施對同年出生的個體的生物衰老速度變化敏感。研究開發的工具-DunedinPoAm,為干預試驗和自然實驗研究提供了獨特的測量方法,用於調查行為或藥物療法或環境變化如何改變衰老率,研究結果在線發表在《eLife》雜誌上。

測量衰老速度

「我們研究的目的是將對18種不同臨床試驗進行12年隨訪的基礎上的生物衰老速率的測量值提取為可以在單個時間點進行的血液檢驗。」

丹尼爾·貝爾斯基(Daniel Belsky)博士,哥倫比亞梅爾曼學校研究首席作者兼流行病學助理教授,Belskyi還是哥倫比亞老齡中心的研究員。

根據新的測量,中年成年人的衰老速度更快,他們的身體和認知功能下降更快,面部照片看起來更老。

通過該工具測得的衰老速度更快的成年人患慢性病和死亡的風險增加。

在其他分析中,研究人員表明,DunedinPoAm捕獲了新的信息,該信息未通過擬定的生物衰老措施(表觀遺傳時鐘)進行測量,根據DunedinPoAm的測量結果,有童年貧困和受害歷史的18歲兒童顯示出更快的衰老,而且DunedinPoAm的一項隨機試驗中預測,這是由於熱量限制干預而被破壞。

研究目的

在2015年的論文中,杜克大學的Belsky及其同事(也參與了這項研究)追蹤了隊列中一系列但尼丁出生954名成員所測量的臨床測試,當時參與者分別是26歲、32歲和38歲老化率(PNAS論文)。

該早期研究的一個驚人發現是,在尚未發展成慢性病的年輕成年人中,生物衰老的速率已經高度變化

但是研究人員在較早的研究中開發的這項名為「衰老的步伐」的方法需要長時間的隨訪和深入的臨床評估。貝爾斯基說:「對於需要在短短几年內測試新藥或生活方式干預措施影響的研究而言,它並不是很有用。」

在他們的新研究中,研究人員旨在開發一種可以在隨機對照試驗的開始和結束時進行的血液檢查,以確定該治療是否減慢了參與者的衰老速度。延緩衰老的步伐是醫學研究的新興領域,是預防多種慢性疾病的一種新穎方法。

分析白細胞DNA甲基化

作者的分析集中在源自白細胞的DNA樣本上,他們分析了DNA上稱為甲基化標記的化學標記。DNA甲基化是一種表觀遺傳過程,可以改變基因表達的方式。DNA甲基化標記會隨著年齡的增長而變化,其中一些標記會添加而其他標記會丟失。貝爾斯基解釋說:「我們將分析的重點放在白細胞的DNA甲基化上,因為這些分子標記相對容易測量,並且在先前的衰老研究中顯示出了巨大的希望。」

這項研究包括對來自基於NZ的但尼丁研究,基於英國的理解協會和電子風險研究,基於美國的規範老化研究以及CALERIE隨機試驗的數據進行分析。

過去研究的缺陷

以前的研究試圖通過分析不同年代的人之間的DNA甲基化差異來測量衰老。

貝爾斯基指出:「這種方法的局限性在於,不同年份出生的人在不同的歷史條件下成長,有可能更多地暴露於兒童疾病、菸草煙霧、空氣中的鉛、而較少接觸抗生素和其他藥物,以及較低質量的營養,所有這些都會影響DNA甲基化。

另一種方法是研究所有同年出生的人,並找出甲基化模式,以區別那些比同齡同齡人在生物學上更快或更慢衰老的人。」

新方法簡單直觀

這組作者使用了一種稱為「彈性網回歸」的機器學習技術,對40萬種以上不同DNA甲基化標記的數據進行篩選,以找出與他們的「老化步伐」測量中捕獲的生理變化有關的標記。

最後,分析確定了一組46個甲基化標記,這些標記一起測量了老化步伐。根據一個名為「 DunedinPoAm」的算法,研究人員將這46個標記組合在一起,用於但尼丁(P)ace(o)f(A)甲基化(m)乙基化反應。

平均每個人的Dunedin PoAm值為1-表示每個年代的生物老化時間為1年。在但尼丁研究的參與者中,值的範圍從剛剛超過0.6(表明老化速度比標準慢40%)到接近1.4(表明老化速度比標準快40%)。

因為2型糖尿病、肥胖、動脈粥樣硬化等也是一種衰老,如果能採用這種評估方法,我們可以評估干預的效果,從而選擇最合適的干預方法與藥物。

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