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系統性硬化症（SSc）是一種病因不明的，膠原纖維沉積導致皮膚增厚及纖維化，內臟器官受累的系統性自身免疫性疾病，女性多見，多數發病年齡在30～50歲。臨床表現為雷諾現象、皮膚改變、骨和關節痛、消化道症狀、肺動脈高壓、間質性肺炎、心功能不全、腎危象等。
目前SSc早期治療目的在於阻止新的皮膚和臟器受累，而晚期治療目的在於改善已有的症狀。其治療措施主要包括抗炎及免疫調節治療、血管病變的治療及抑制纖維化等。
常用治療藥物
1
抗炎及免疫調節劑
▏糖皮質激素
效果不顯著，但對於皮膚病變的早期(水腫期)、關節痛、肌肉病變、漿膜炎及間質性肺病的炎症期有一定療效。不推薦用於瀰漫性皮膚型SSc的治療，特別對於皮膚硬化治療無效。糖皮質激素給藥劑量為潑尼松30mg/天，連用數周，逐漸減量至5～10mg/天維持治療。大劑量應用是SSc腎危象的危險因素，會促進晚期氮質血症患者腎臟血管閉塞，故使用時劑量一定要慎重。
▏免疫抑制劑
如環磷醯胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤及嗎替麥考酚酯等，療效不肯定。有報導該類藥對皮膚、關節或腎臟病變可能有效，與糖皮質激素合用，常可提高療效和減少糖皮質激素用量。其中，甲氨蝶呤可能對改善早期皮膚的硬化有效，而對其他臟器受累無效。因此，甲氨蝶呤被推薦用於治療瀰漫性SSc的早期皮膚症狀。環磷醯胺被推薦用於治療SSc的間質性肺病，環磷醯胺衝擊治療對控制活動性肺泡炎有效。
2
血管活性藥物
▏鈣離子拮抗劑
鈣離子拮抗劑可擴張血管，鬆弛血管平滑肌，使末梢血管阻力得以減少，通常只用在急性血管擴張藥物試驗結果陽性的患者中，且應根據心率情況選擇種類，基礎心率較慢的患者選擇二氫吡啶類，基礎心率較快者則選擇地爾硫卓。應從小劑量開始使用，在體循環血壓沒有明顯變化的情況下，逐漸遞增劑量，爭取數周內增加到最大耐受劑量，然後維持應用。
▏攝護腺素衍生物
如：依前列醇，伊洛前列素和曲前列環素等，都是具有抗增殖和抗血小板作用的強效肺血管擴張劑，同時也是治療SSc相關雷諾現象的一線用藥。WHO肺動脈高壓功能分級(WHO-FC) Ⅲ級患者依前列醇，伊洛前列素和曲前列環素是I類推薦，WHO-FC Ⅳ級患者依前列醇是I類推薦，伊洛前列素和曲前列環素是Ⅱb類推薦。
▏內皮素-1受體拮抗劑
如波生坦、安利生坦等。其療效在SSc相關雷諾現象治療中已得到證實，尤其適用於SSc合併肺動脈高壓、指端潰瘍、肢端循環差的患者。該類藥在WHO-FC Ⅱ-Ⅲ是I類推薦，WHO-FC Ⅳ是Ⅱb類推薦。
▏磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制劑：
如西地那非、他達那非、伐地那非等。它抑制環磷酸鳥苷降解，增強一氧化氮舒張血管的作用。在WHO-FC Ⅱ－Ⅲ是I類推薦，WHO-FC Ⅳ是Ⅱb類推薦。西地那非在歐洲被推薦用於治療SSc相關的肺動脈高壓，推薦初始劑量20mg，每日3次。常見不良反應包括頭痛、面部潮紅等但一般可耐受。
▏血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)
主要用於SSc相關腎危象。早期應用ACEI可以使部分病人避免透析治療，50%已透析病人最終可以脫離透析。其在應用以前，腎危象一年存活率為22%，五年存活率為18%；應用ACEI以後，腎危象一年存活率可提高至76%，五年存活率提高至65%。
3
抗纖維化劑
青黴胺很早就被應用在硬皮病的治療中，有助於減少皮膚膠原交叉聯結，對新膠原的合成起到抑制作用。青黴胺從每日0.125g開始，空腹服用，一般2-4周增加0.125g/d，根據病情可酌用至0.75-1g/d。接受半年至一年的治療後，大部分皮膚硬化情況會得到改善，腎危象和進行性肺受累的頻率可能會降低。應持續用藥1-3年。其他抗纖維劑還有秋水仙鹼等。
4
生物製劑
對於激素和免疫抑制劑有禁忌或療效不明顯或難治性患者，可考慮使用生物製劑。TNF-α拮抗劑可以緩解皮膚纖維化，減少全身炎性反應，但不適宜單一應用。抗CD-20單抗有助於改善皮膚纖維化及肺功能，但需大量的RCT結果證明利妥昔單抗能明顯改善皮膚病理特徵。
2016年英國風濕病學學會和英國風濕病學衛生專業人員協會（BSR和BHPR）《系統性硬化症治療指南》推薦的SSc治療藥物，見表1：
表1 2016年指南推薦的SSc治療藥物
註：ERA：內皮素受體拮抗劑；CYC：環磷醯胺；MMF：嗎替麥考酚酯；MTX：甲氨蝶呤；SRC：硬皮病腎危象。
對症治療
SSc可根據患者皮膚增厚的範圍分為局限性皮膚型SSc(lcSSc)或瀰漫性皮膚型SSc(dcSSc)。近端肢體及軀幹皮膚受累的分類為dcSSc，僅遠端肢體皮膚受累的分類為lcSSc。SSc的治療需考慮到其分類、疾病病程和內臟受累情況等。除對症治療外，早期活動性SSc患者需給予免疫抑制治療。
BSR和BHPR《系統性硬化症治療指南（2016年）》總結了SSc的一般治療原則，見圖1；我國SSc相關疾病的推薦治療方案，見表2；2017年歐洲抗風濕病聯盟對系統性硬化病治療推薦意見，見表3：
圖1 SSc的一般治療原則
表2 我國SSc相關疾病的推薦治療方案
表3 EULAR關於SSc治療的推薦意見
【來源：醫學界風濕免疫頻道】
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