怎麼減少糖尿病胰島移植、幹細胞免疫攻擊?美國研究發現新方法

糖尿病康復之路 發佈 2020-05-10T15:28:47+00:00

在這項新研究中,Lakkis與共同作者、皮特大學外科助理教授、醫學博士Martin Oberbarnscheidt以及美國免疫學與移植科學中心主任李憲,醫學博士休斯頓衛理公會醫院使用轉基因的小鼠器官移植模型顯示,先天免疫細胞一旦暴露於異物組織,將來暴露於該異物組織就可以記住並啟動

我們都知道,隨著2型糖尿病的病程的長期發展,如果沒有控制好炎症與與之伴隨的免疫系統失調,可能引起胰島細胞的絕對性缺乏,而且1型糖尿病的發生更加容易引起胰島細胞的絕對性缺乏,這樣可能就需要胰島素幹細胞療法。但是,細胞移植不會減少免疫系統的攻擊,依然可能移植後很快凋亡。怎麼辦?美國的一項最新研究發現新的方法,可能解決了這個問題。

免疫細胞有記憶效應

現在,由美國匹茲堡大學醫學院和休斯頓衛理公會醫院的研究人員領導的一項新發現表明,先天免疫系統可以特別記住外源細胞,這可以進行針對性干預,為延長移植器官長期生存的藥物鋪平道路,基於小鼠模型結果的研究結果於本周發表在《科學》雜誌上。

新發現找到減少排斥的方法

「移植後一年內的急性排斥反應的比率已顯著降低,但是由於慢性排斥反應,許多接受器官移植的人一生中可能需要第二次移植。器官移植領域中缺失的環節是防止排斥的一種特定方法,這一發現使我們離這一目標更近了一步。」

法蒂·拉基斯(Fadi Lakkis)醫學博士,弗蘭克與雅典娜·薩里斯(Frank&Athena Sarris)移植生物學主席,皮特大學托馬斯·史塔茲(Thomas E.Starzl)移植研究所科學主任

免疫系統引起移植的排斥效應

免疫系統由先天性和適應性分支組成。先天性免疫細胞是第一個檢測人體內異物的細胞,是激活適應性免疫系統所必需的。免疫學上的「記憶」被認為是適應性免疫系統所獨有的,它可以使我們的身體記住外來入侵者,以便他們將來可以更快地與它們抗擊。例如,疫苗利用此功能為細菌或病毒提供了長期保護。不幸的是,免疫系統的這一至關重要的功能也是為什麼即使在存在免疫抑製藥物的情況下,移植器官最終仍被排斥的原因。

最新研究:單核細胞和巨噬細胞具有記憶力

在這項新研究中,Lakkis與共同作者、皮特大學外科助理教授、醫學博士Martin Oberbarnscheidt以及美國免疫學與移植科學中心主任李憲,醫學博士休斯頓衛理公會醫院使用轉基因的小鼠器官移植模型顯示,先天免疫細胞一旦暴露於異物組織,將來暴露於該異物組織就可以記住並啟動免疫反應。

Oberbarnscheidt說:「從未考慮過先天免疫細胞,例如單核細胞和巨噬細胞具有記憶力。我們發現它們記憶異物的能力與適應性免疫細胞(如T細胞)一樣特異性,這是令人難以置信的。」

Ig樣受體-A實現宿主中先天免疫細胞的這種識別和記憶功能

然後,研究人員使用分子和遺傳學分析表明,需要一種稱為成對的Ig樣受體-A(PIR-A)的分子來實現宿主中先天免疫細胞的這種識別和記憶功能。當PIR-A用合成工程蛋白封閉或從宿主動物中遺傳去除後,記憶反應就消除了,使移植的組織可以存活更長的時間。

針對性開發可以解決免疫移植與免疫疾病問題

Lakkis說:「確切地了解先天免疫系統如何發揮作用,這為開發非常特殊的藥物打開了大門,這使我們能夠擺脫具有顯著副作用的廣泛免疫抑製藥物。」

根據Oberbarnscheidt的說法,這一發現具有超越移植的意義。「從這種見解中可以受益於包括癌症和自身免疫性疾病(1型糖尿病、免疫性皮膚病、免疫性腸道疾病等)在內的各種疾病,它改變了我們對先天免疫系統的看法。」

因此,未來如果可能開發針對性抑制這些作用的藥物,可以長期保持胰島細胞移植等功能,也可以保護正常胰島細胞免受攻擊,為1型糖尿病等疾病治療帶來希望。

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