「新發現」新型抗原提呈免疫細胞在呼吸道感染中起著至關重要的作用

轉化醫學網 發佈 2020-05-10T03:56:26+00:00

5月8日發表在《免疫學》上的一項研究報導了,一個國際團隊的科學家們確定了一種新型抗原提呈免疫細胞,這些細胞是樹突狀細胞家族的一部分,在呼吸道病毒感染過程中扮演著向其他免疫細胞呈遞抗原的關鍵作用。

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作者:Lauren

導言:當我們的身體面臨感染時,它的反應是發炎和發燒,這是免疫系統發揮作用的信號,會導致許多細胞的激活,就像軍隊中的士兵一樣。5月8日發表在《免疫學》上的一項研究報導了,一個國際團隊的科學家們確定了一種新型抗原提呈免疫細胞,這些細胞是樹突狀細胞家族的一部分,在呼吸道病毒感染過程中扮演著向其他免疫細胞呈遞抗原的關鍵作用。

隨著一項可能改寫免疫學教科書的發現,包括巴特·蘭布雷赫特(Bart Lambrecht)、馬丁·吉利亞姆斯(Martin Guilliams)、哈米德·哈馬德(Hamida Hammad)和夏洛特·斯科特(Charlotte Scott)(均來自VIB-UGent炎症研究中心)在內的一組國際科學家確定了一種新型抗原提呈免疫細胞。這些細胞是樹突狀細胞家族的一部分,在呼吸道病毒感染過程中扮演著向其他免疫細胞呈遞抗原的關鍵作用,並可以解釋恢復期血漿如何有助於增強病毒感染患者的免疫反應。

炎症與免疫

當我們的身體面臨感染時,它的反應是發炎和發燒。這是免疫系統發揮作用的信號,並導致許多細胞的激活,就像軍隊中的士兵一樣。樹突狀細胞(DCs)是這支軍隊的將領。他們可以通過將「入侵者」產生的抗原呈遞給免疫系統的細胞,精確地激活並指示士兵殺死受感染的細胞。

錯誤的身份

有幾種類型的樹突狀細胞在體內執行抗原提呈功能。第一種是常規的樹突狀細胞,即使在沒有感染的情況下,也會持續掃描身體,尋找危險的入侵者。當感染引發炎症時,樹突狀細胞的另一個亞群在炎症單核細胞中出現。由於從人類血液中分離出來的很容易在體外製備出單核細胞衍生的樹突狀細胞,因此人們一直認為這些細胞是非常重要的抗原提呈細胞。然而,利用單核細胞衍生樹突狀細胞治療癌症的臨床測試令人失望。

巴特·蘭布雷赫特、馬丁·吉利亞姆斯、哈米德·哈馬德和夏洛特·斯科特(均來自VIB-UGent炎症研究中心)和國際同事的一項研究表明,單核細胞衍生的樹突狀細胞是較差的抗原提呈細胞,但由於一個錯誤的識別,錯誤地被認為具有這些功能。

科學家們用單細胞技術研究了病毒性呼吸道感染(小鼠肺炎病毒和流感病毒)的小鼠。這種單細胞分離方法使他們能夠在對感染作出反應的過程中,將單核細胞的衍生細胞細胞從其他樹突狀細胞中分離出來。他們發現單核細胞衍生的樹突狀細胞確實存在,但實際上並不存在抗原。過去所有這些混亂的原因是,一種外觀相似的新型樹突狀細胞出現了,稱為炎症型2型常規樹突狀細胞,或inf-cDC2,它結合了單核細胞、巨噬細胞和常規樹突狀細胞的一些最佳特性,以誘導最佳形式的免疫。

巴特·蘭布雷希特表示:「這對我們來說是一個很大的驚喜。我們都知道單核細胞的衍生細胞是很好的抗原提呈細胞,特別是當有炎症的時候。現在,我們展示了它實際上是一種新的混合樹突狀細胞類型,做了所有的工作。這真的改變了我們對免疫系統的了解,對了解呼吸道病毒感染和其他炎症性疾病非常重要。」

馬丁·吉利亞姆斯表示:「這需要團隊的巨大努力,但單細胞測序的力量終於破解了複雜的樹突狀細胞的密碼。過去20年的許多相互矛盾的發現現在更有意義了。這也帶來了巨大的治療機會,因為現在可以設計疫苗接種策略來觸發inf-CDC2的形成,從而產生更強的抗病毒免疫反應。」

夏洛特·斯科特:「通過使用單細胞技術,我們能夠將過去幾年的所有發現結合起來,識別出所涉及的不同細胞類型。展望未來,我們將非常感興趣地看到,在其他炎症條件下,這些inf-cdc2是如何產生的,以及它們如何可能成為治療靶點。」

恢復期血漿和COVID-19

研究人員的發現也與目前由另一種呼吸道病毒引起的COVID-19大流行有直接關係。目前正在探索的一種緊急治療方法是使用恢復期血漿,即恢復期患者的血漿。

這篇新論文的主要作者塞德里克·博斯泰爾斯(Cedric Bosteels)說:「新的樹突狀細胞的一個獨特的特點是,它們表達了功能性的Fc受體,這些受體是在從COVID-19恢復的患者血漿中發現的抗體。」

這項研究首次表明,恢復期血漿及其病毒特異性抗體發揮作用的機制之一是增強inf-cDC2。由於增強型樹突狀細胞能誘導更強的免疫應答,本研究為病毒感染和其他炎症性疾病的治療干預提供了新的靶點。

參考:https://medicalxpress.com/news/2020-05-newly-cell-crucial-role-immune.html

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