PD-1抑制劑和PD-L1抑制劑是通過刺激人體免疫系統來對抗癌症。目前常見的有O藥-歐狄沃(Opdivo)、K藥-可瑞達(Keytruda)、T藥-阿特珠單抗(Tecentriq)、I藥-德魯單抗(Imfinzi)、B藥-巴文西亞（Bavencio）等。
免疫治療分為主動免疫和被動免疫。被動免疫有抗腫瘤單克隆抗體、過繼性免疫；主動免疫有細胞因子、腫瘤疫苗、免疫檢查點抑制劑等。其中免疫檢查點抑制劑，就包括了我們平時經常聽到的PD-1抑制劑和PD-L1抑制劑。
我們的免疫系統包含了常見的白細胞、細胞毒性T細胞、巨噬細胞、B細胞等淋巴系統相關的器官和組織。PD-1主要在激活的T細胞和B細胞中表達，功能是抑制細胞的激活，過度活躍的T細胞和B細胞會引起自身免疫系統疾病，因此PD-1對維持機體免疫功能的平衡非常重要。
人體細胞正常分裂產生的遺傳基因發生異常的細胞，通常會被機體的T細胞全部殺死。但是，當機體微環境發生變化時，T細胞會高表達PD-1蛋白，腫瘤細胞會伸出一個帶有PD-L1蛋白的小手，握住T細胞身上的PD-1，發出「我是自己人」的信號，藉此躲過T細胞攻擊的同時，還會抑制T細胞的增殖和活化，誘導T細胞凋亡。（如圖一）
圖一：腫瘤細胞躲過T細胞的攻擊
一方面，越來越多的T細胞受到腫瘤細胞的抑制，也就降低了機體的免疫力，免疫系統拼盡全力也無法消滅癌細胞；另一方面，癌細胞自身也會偽裝、欺騙免疫系統，躲過攻擊，最終形成腫瘤。
而PD-1抑制劑進入人體後，會與T細胞的PD-1蛋白結合；PD-L1抑制劑進入人體後，會與腫瘤表面的PD-L1蛋白結合；使PD-1及其配體PD-L1無法接觸，拆穿癌細胞的偽裝，部分恢復T細胞的功能，使這些T細胞能夠繼續殺傷癌細胞。（如圖二）
圖二：PD-1和PD-L1抑制劑拆穿偽裝，讓T細胞重新識別腫瘤細胞
使用PD-1抑制劑，如何評價藥效？
對於絕大多數實體瘤（淋巴瘤除外），PD-1抑制劑起效平均時間大約是2-4個月。因此，用藥以後，每隔6-8周，複查一次影像學為宜。
影像學提示腫瘤縮小或者穩定，可以繼續用藥。標準方案是：手術或同步放化療後，鞏固性、輔助性使用的患者，PD-1抑制劑建議用滿1年；而晚期、全身轉移的患者，建議用滿2年。目前，越來越多的證據支持，使用PD-1抑制劑滿6個月，腫瘤縮小超過30%以上的患者，可以再鞏固2-3次後，酌情調整劑量或停藥即可。
如果影像學提示腫瘤增大，但患者一般情況尚可，可以再用藥2-3次，因為10%左右的患者會出現「假進展」。如果第二次複查，腫瘤繼續增大，就要考慮換藥。
PD-1抑制劑的副作用如何？
總體上，PD-1抑制劑的副作用要比傳統放化療要小很多。
30%的患者在使用PD-1之後可能出現「流感」樣表現，如發熱、乏力、頭暈、全身肌肉酸痛、嗜睡等，對症處理即可。
5-10%的患者會出現免疫相關的炎症反應，如甲狀腺炎（甲亢、甲減等），免疫性肺炎，免疫性腸炎，免疫性肝炎，免疫性心肌炎等。這些不良反應相對嚴重，需要及時到相應專科就醫處理。
（藥劑科 陶小妹 圖片來源於網絡）
【來源：北京世紀壇醫院】
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