miR-455-3p靶向HIPK2調控高糖環境下成骨細胞的增殖和凋亡

中國組織工程研究雜誌 發佈 2020-05-14T10:15:03+00:00

摘要:文題釋義:糖尿病性骨病:糖尿病可導致骨代謝發生改變,表現為骨形成缺陷、成骨細胞數量減少、骨基質形成不足。高糖環境下以成骨細胞功能改變最為顯著,高糖誘導成骨細胞是研究糖尿病性骨病的常用細胞模型。

摘要:

文題釋義:

糖尿病性骨病:糖尿病可導致骨代謝發生改變,表現為骨形成缺陷、成骨細胞數量減少、骨基質形成不足。高糖環境下以成骨細胞功能改變最為顯著,高糖誘導成骨細胞是研究糖尿病性骨病的常用細胞模型。

成骨作用:指成骨細胞移至將要合成骨組織的部位,分泌、合成骨膠原及骨蛋白纖維,將鈣、磷吸收到纖維孔隙中進行沉澱結晶,形成骨組織的過程。

背景:以往研究表明多種miRNA在骨形成中發揮作用,miR-335-5p可保護成骨細胞免受氧化應激,對枸櫞酸鐵銨誘導的成骨細胞具有保護作用,但miR-335-5p對高糖環境下成骨細胞增殖和凋亡的影響尚未可知。

目的:探討miR-455-3p靶向HIPK2對高糖環境下成骨細胞增殖和凋亡的影響。

方法:雙螢光素酶報告基因分析法驗證miR-455-3p對HIPK2的靶向作用。體外用高糖誘導MC3T3-E1細胞,分為空白組、高糖組、高糖+miR-control組、高糖+miR-455-3p組、高糖+si-control組、高糖+si-HIPK2組、高糖+miR-455-3p+pcDNA組和高糖+miR-455-3p+pcDNA-HIPK2組。qRT-PCR檢測miR-455-3p和HIPK2 mRNA的表達,MTT法檢測細胞存活率,流式細胞檢測細胞凋亡,Western blot檢測HIPK2、p-STAT3和STAT3蛋白的表達。

結果與結論:①HIPK2是miR-455-3p的靶基因,miR-455-3p可負性調控HIPK2的表達;②高糖處理可抑制miR-455-3p的表達,促進HIPK2的表達;③過表達miR-455-3p或抑制HIPK2表達均可促進高糖條件下MC3T3-E1細胞的存活和抑制凋亡;④過表達HIPK2可部分逆轉miR-455-3p對高糖條件下成骨細胞的存活促進和凋亡抑制作用;⑤miR-455-3p通過調控HIPK2抑製成骨細胞中p-STAT3的表達;⑥結果表明,miR-455-3p通過靶向下調HIPK2抑制高糖誘導的成骨細胞凋亡,促進成骨細胞增殖,這可能與抑制STAT3信號通路有關。

ORCID: 0000-0001-7129-8455(匡嘉兵)

中國組織工程研究雜誌出版內容重點:組織構建;骨細胞;軟骨細胞;細胞培養;成纖維細胞;血管內皮細胞;骨質疏鬆;組織工程

關鍵詞: miR-455-3p, HIPK2, 高糖, 成骨細胞, 細胞凋亡, STAT3信號通路

文章來源:匡嘉兵, 申文娟, 馬永剛, 徐 昊, 張克良, 沈 波, 許閆嚴. miR-455-3p靶向HIPK2調控高糖環境下成骨細胞的增殖和凋亡[J]. 中國組織工程研究, 2020, 24(11): 1641-1646.

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