誰都想活到老，而且是健健康康，無病無災地老去，但想要實現這個目標，太佛系可不行。最起碼，也得跟讓我們老去的各種要素做一做鬥爭。
比如說，伴隨著整個衰老過程的慢性、低度卻又無處不在的炎症，或者用一個詞來概括——炎性衰老（Inflammaging）。這種免疫系統自身出了問題所導致的炎症，可不是什麼消炎藥能搞定的。
搞不定就閃開，讓「神藥」來。最近美國肯塔基大學的一項最新研究，又找到了二甲雙胍抗衰老的新機制：二甲雙胍，能夠限制在炎性衰老中起到重要作用的一類CD4+T細胞——Th17細胞亞群。
具體來說，二甲雙胍能夠恢復Th17細胞缺陷的自噬功能，並改善線粒體代謝，使Th17細胞不再釋放與炎性衰老相關的IL-6、IL-17A/F等細胞因子。這種效果，甚至可能讓二甲雙胍用於新冠肺炎的治療[1]。這項研究發表在《細胞代謝》上。
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（圖片來源：Pixabay）
從起源上說，炎性衰老是人體免疫系統，識別了機體內受損傷或死亡的細胞以及細胞殘骸等異物引起的炎症[2]，而且與心血管疾病、2型糖尿病等多種衰老相關的慢性疾病有關[3-4]。
炎性衰老的一大特點，是TNF-α、IL-6等細胞因子的水平明顯上升，這些細胞因子肯定不是憑空跑出來的。科學家們順藤摸瓜，發現許多免疫細胞都參與了這一進程，這當中就包括了Th17細胞。
好好的免疫細胞不當，跑來促進加速衰老的炎症，這些免疫細胞本身肯定也有問題。開展本次研究的肯塔基大學團隊，分別從30歲出頭的健康年輕人和60歲的健康中老年人體內提取了CD4+T細胞，來分析兩組細胞的差異。
分析顯示，雖然中老年人組的Th17細胞，在CD4+T細胞整體中的比例沒有明顯上升，但IL-6、IL-17A/F等與Th17細胞有關的細胞因子水平卻明顯上升，基本呈現了炎性衰老在體內的特點。
但研究團隊一用上二甲雙胍，這些和Th17相關的細胞因子表達水平立刻就跌了回去，讓CD4+T細胞恢復了「年輕時的模樣」。不過把二甲雙胍加到年輕人組的CD4+T細胞，卻完全體現不出這種效果。年輕人別總想著吃瓜，不，吃胍
Y/O分別是年輕人/中老年人的Th17細胞組，而+MET就是使用二甲雙胍後的變化，可以看出中老年人組的細胞因子水平，在使用二甲雙胍後明顯下降
想到用二甲雙胍並不難，畢竟它是現在抗衰老研究的熱門候選人。神藥是通過什麼樣的機制，讓中老年人CD4+T細胞恢復了年輕時的狀態，才是科學家們想知道的。
進一步的實驗顯示，二甲雙胍一方面可以激活AMPK通路，改善Th17細胞的代謝狀態，這算是神藥的老本行了。但另外一方面的發現就值得深挖了：二甲雙胍還「順便」改善了Th17細胞的線粒體狀態，減少了活性氧（ROS）的生成。
沿著線粒體功能這條線索追尋，研究團隊發現，中老年人Th17細胞促進炎性衰老，其實是因為隨著時間推移，細胞的自噬功能出現了缺陷，不能清除影響線粒體運轉的「垃圾」。
這些垃圾逐漸堆積，再加上活性氧的影響，就會激活Th17細胞當中的STAT3蛋白，從而大幅增加IL-17等促炎性細胞因子的生成。二甲雙胍就是通過恢復Th17細胞的自噬功能，給線粒體救了場。
為了進一步驗證，研究團隊安排一批肥胖+糖尿病前期的受試者，連續3個月每天吃1克的二甲雙胍，然後提取CD4+T細胞進行分析，發現Th17細胞的自噬功能和線粒體狀態，都得到了明顯改善，細胞因子分泌減少，炎性衰老被明顯緩解了。
這個總結更加形象化
而《細胞代謝》刊發的社論表示，這項發現不僅又為二甲雙胍抗衰老提供了新的基礎科研證據，還可能讓二甲雙胍用於治療新冠病毒導致的過強炎症反應[5]。畢竟在二甲雙胍打壓的細胞因子中，可是有IL-6的存在。
還記得嗎？靶向IL-6的托珠單抗（Tocilizumab），已經在臨床上取得了一些戰果。至於二甲雙胍能不能在抗疫前線，發揮出控制炎症的效果，就得讓臨床試驗來證實了。
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參考資料：
1.Bharath L P, Agrawal M, Mccambridge G, et al. Metformin Enhances Autophagy and Normalizes Mitochondrial Function to Alleviate Aging-Associated Inflammation [J]. Cell Metabolism, 2020.
2.Franceschi C, Garagnani P, Vitale G, et al. Inflammaging and 『Garb-aging』[J]. Trends in Endocrinology & Metabolism, 2017, 28(3): 199-212.
3.Ferrucci L, Fabbri E. Inflammageing: chronic inflammation in ageing, cardiovascular disease, and frailty[J]. Nature Reviews Cardiology, 2018, 15(9): 505-522.
4.Franceschi C, Garagnani P, Parini P, et al. Inflammaging: a new immune–metabolic viewpoint for age-related diseases[J]. Nature Reviews Endocrinology, 2018, 14(10): 576-590.
5.Kroemer G, Zitvogel L. CD4+ T Cells at the Center of Inflammaging [J]. Cell Metabolism, 2020.
頭圖來源：Pixabay
本文作者 | 譚碩