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研究證實:胃癌-腸癌-子宮內膜癌,可通過聯合治療提高療效

德克薩斯大學MD安德森癌症中心的一項研究發現,對於因DNA不匹配修復途徑中的遺傳失火而導致腫瘤的患者,存在一種新的治療易感性。

2020-05-24 08:28 / 0人閱讀過此篇文章  

德克薩斯大學MD安德森癌症中心的一項研究發現,對於因DNA不匹配修復(MMR)途徑(一種修復遺傳畸變的系統)中的遺傳失火而導致腫瘤的患者,存在一種新的治療易感性。研究結果發表在《癌細胞》在線雜誌上。

當腫瘤失去DNA不匹配修復(MMR)功能時,它們在其整個DNA上會獲得大量突變,從而促進癌症形成。這種缺陷通常在某些癌症中發現,例如子宮內膜癌,結腸直腸癌和胃癌。可以通過存在稱為微衛星不穩定性(MSI)的遺傳異常來診斷。

DNA不匹配修復(MMR)缺乏和微衛星不穩定性(MSI)癌症對化療表現出抵抗力,只有一小部分對免疫療法有反應,使許多患者幾乎沒有治療選擇。研究將蛋白質組不穩定性確定為微衛星不穩定性(MSI)腫瘤中的一種新型治療易感性。



研究使用細胞系,患者樣品,小鼠模型和計算技術,證明了微衛星不穩定性(MSI)癌症中大量的突變蛋白變得畸形且結構不穩定。隨著腫瘤細胞轉移資源以幫助正確塑造突變的蛋白質,它們開始無法正確塑造正常的蛋白質,最終導​​致腫瘤內的所有蛋白質變得更加不穩定。畸形蛋白質的豐富性要求腫瘤細胞使用正常細胞通常不使用的蛋白質降解途徑。該途徑可以被MLN4924阻斷,從而在微衛星不穩定性(MSI)癌細胞中產生特異性毒性。

除了殺死細胞外,還發現用MLN4924進行治療可誘導免疫原性的細胞死亡。

隨著MLN4924處理後腫瘤細胞的死亡,觀察到它們分泌分子以募集免疫細胞,並表達一種蛋白質指示免疫細胞殺死其他看起來像它們的細胞,通過用抗PD1的雙重治療進一步激活免疫細胞,抗PD1已經在微衛星不穩定性(MSI)腫瘤中得到批准,能夠誘導持久的治療反應。

該團隊沒有發現這種治療方法有任何毒性,並且由於兩種治療劑已經在臨床中,因此對轉化前景充滿希望。






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