來源：神經疾病與精神衛生
分離焦慮障礙（SAD）一直被認為是只出現於兒童和青少年時期的精神障礙，越來越多的證據表明，成人分離焦慮障礙（ASAD）並不鮮見。精神疾病診斷和統計手冊第 5 版（DSM-5）中，首次將ASAD 列入精神疾病診斷範疇。
然而，目前國內外有關 ASAD 發病機制、治療等方面的研究極其有限，也缺乏相應的治療指南，因此精神科醫師很少單獨診斷 ASAD。
現主要就ASAD 發病機制、診斷、治療方面研究現狀進行綜述。
分離性焦慮障礙（SAD）是指在預期或已經經歷與家庭或與主要依戀對象分離時，產生反覆的、過度的痛苦，以及持續性過度擔心會失去主要依戀對象，或擔心他們會受到傷害而導致與自己分離。
一、發病機制
1. 遺傳因素：
目前一些不確定的證據表明 CSAD 存在家族聚集性，但關於 ASAD 的數據甚少。根據大多數的父母心理病理學與子代 SAD 之間的跨疾病相關性的研究，顯示存在非特異性親子傳播。
因此，不僅 ASAD，父母患有其他焦慮症也可能會增加後代 SAD 的風險。然而，由於缺乏包括 ASAD 在內的前瞻性縱向家庭研究，關於 SAD 家族聚集的結論仍然不明確，而 ASAD 的家族聚集性的結論則更是如此。
2. 神經生物學因素：迄今為止，人們對分離焦慮的神經生物學還知之甚少。目前尚無證據證實存在有助於 ASAD 診斷特定生物標記物。
研究表明，18 kDa 易位蛋白可能是 ASAD 的一個有效的，但並非特異性的生物學標記物。
另一個 ASAD 非特異性生物標記物可能是二氧化碳超敏反應。二氧化碳超敏反應表現為吸入二氧化碳時呼吸頻率反應增強，每分鐘通氣量升高。研究顯示房間內呼吸時呼氣末二氧化碳水平較低明顯存在於 SAD 和廣泛性焦慮障礙患者中。此外，SAD 和驚恐障礙患者對呼吸刺激的敏感性都明顯增強。
此外，進一步的研究發現催產素受體基因與兩個單核苷酸多態性相關［6 930 g＞a（rs53576）和9073 g＞a（rs2254298）］。這些單核苷酸多態性的 GG 基因型患者更容易患抑鬱症，而在抑鬱症組中，GG 基因型患者在焦慮依戀和 ASAD 維度上表現出高分。
3. 氣質和個性：
在一項縱向研究中，Wilhelm等在一個由 156 名成人組成的隊列中研究了人際敏感度測量（IPSM）（含有分離焦慮量表）與抑鬱和焦慮之間的關係。顯示分離焦慮評分與廣場恐懼症、驚恐障礙、廣泛性焦慮和復發性嚴重抑鬱發作的歷史相關，但與社交焦慮障礙或特定恐懼症無關。同樣，研究結果顯示神經質和分離焦慮之間的中等程度相關性，但這種關係並不具體，表明分離焦慮可能是人際功能障礙更廣泛領域的一部分。
在成人焦慮症門診進行的一項研究中，ASAD 患者的人格障礙發生率與其他焦慮症患者相似。然而，在一項更大的臨床研究中，與其他焦慮障礙和 ASAD 患者相比，更早起病並延續到成人的 ASAD 患者共病人格障礙的比率更高，特別是在人際交往中不安全感更高。
4. 環境因素：
對 CSAD 的行為遺傳學研究表明，SAD 的環境風險因素非常強，尤其是男孩。但這種研究尚未針對 ASAD 展開。然而，對 ASAD 共病的研究（與其他精神障礙和人格障礙科共病）為 ASAD可能的環境風險因素提供了一些證據。
ASAD 和創傷後應激障礙之間的巨大重疊表明，創傷和對人身安全的恐懼是 ASAD 的一個危險因素。
親子關係可能是 ASAD 的另一個環境風險因素。一些研究專門研究了父母養育和分離焦慮之間的關係。在成人中，ASAD（而非恐懼症）與母親過度保護相關。
二、診斷
與先前的診斷標準一致，精神疾病診斷和統計手冊 第 5 版（DSM-5）認為 SAD 是生理性分離焦慮的過度出現問題和（或）年齡不適宜的依戀，這支持了適應和精神病理學之間是某種程度上的連續性的觀點，差異是表現強度的問題，以及年齡和背景的適宜性。
雖然 DSM-5 對 SAD 的診斷標準至少有 8 種症狀中的 3 種，但這 8 種症狀體現在 3 方面：（1）與分離有關的明顯痛苦；（2）不願意睡眠時與主要依戀者分開；（3）害怕獨處或身邊沒有依戀者。
此外，DSM-5 取消了之前版本 SAD 診斷標準中的年齡限制，修改為整個生命過程中的症狀表現。此外，還在病程標準上做了修訂，兒童青少年為 4 周，而成人則為 6 個月。
在臨床上，成年患者被診斷為 ASAD 並不常見。這往往是由臨床醫生和患者雙方因素造成的疾病被忽略或誤診。
醫生方面
（1）不熟悉近期的臨床研究以及 DSM-5中SAD診斷標準的修訂。
（2）將嚴重的分離焦慮視為在早期發育過程中出現或僅限於早期發育的心理分析或依附模型。傾向於認為成人的分離焦慮症狀是對其他主要疾病出現的頻繁的、適應性的反應。
（3）與其他焦慮障礙（恐懼症、強迫症、廣泛性焦慮）和情感障礙的共病率高，然而缺乏明確的指導原則，以確定哪一類是主要的或次要的。
（4）現有的焦慮亞型的現象學診斷標準造成的混淆，特別是SAD 的一般症狀與更熟悉的焦慮障礙（恐懼症、廣泛性焦慮等）和情緒障礙相重疊。
（5）將分離焦慮錯誤診斷為人格問題或是對於慢性壓力和（或）社會關係失調的反應。
（6）缺乏臨床或研究驗證的ASAD 有效的治療方法，或說明書有明確 ASAD 適應證的藥物。
（7）把 ASAD 錯誤地解釋為某些症狀如病態的嫉妒、敏感、悲傷、極度的恐懼或依賴的心理症狀。
患者方面
（1）他們已經習慣於帶著恐懼生活，相信他們是合理的，並且會儘量減少症狀和相關行為對自己和他人的影響。另外，他們可能將問題歸咎於缺乏安全感和這種依附是為了獲得足夠的支持幫助。
（2）患者害怕被認為不成熟、缺乏獨立性，因而不願向醫生或他人承認或透露自己存在 ASAD 的症狀。
總之，因為分離焦慮源於一種普遍的適應性反應，其目的是保護自我和親密的依戀關係，而且總是發生在人與人之間的環境中。因此患者、家庭，甚至是心理健康專家，都有可能將症狀歸咎於疾病的程度降到最低，即使這些症狀是極端的和影響社會功能的。但是，有證據表明，僅僅關注其他焦慮或抑鬱障礙的治療，忽略 ASAD 的心理或藥物干預可能導致整體臨床預後不佳。
三、治療
ASAD 作為一種可以獨立診斷的疾病，目前卻沒有針對性的治療方法及藥物。
研究顯示，認知行為療法對於CSAD明顯有效。
在認知行為療法成功治療後顯示76.2%的CSAD患兒不再符合CSAD標準，而對照組的兒童則為13.6%。
Aaronson 等發現在控制了其他預後因素的影響後，驚恐障礙和 ASAD 共病患者與無 ASAD 共病患者相比，認知行為療法的預後差 4 倍。案例研究進一步表明，傳統的認知行為療法將治療目標集中在其他焦慮障礙上並不能減少成人分離焦慮。
因此，專門針對 ASAD 的認知行為療法治療，無論是單獨治療還是與其他焦慮症一起治療，都會減少分離焦慮並產生更好的結果。
選擇性五羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）常被選作 ASAD 的臨床治療藥物。
主要原因是：
首先，SSRIs已被確定為治療各種其他焦慮症的一線藥物，包括社會焦慮症、廣泛性焦慮症、創傷後應激障礙和強迫症。
其次，在研究包括分離焦慮症在內的混合性焦慮症兒童的大型隨機對照研究中，發現SSRIs是有效的。
維拉佐酮是美國食品藥品監督管理局批准用於抑鬱症的 SSRIs。一項維拉佐酮治療 ASAD 的為期 12 周的隨機雙盲安慰劑對照研究證實了維拉佐酮對於 ASAD 安全有效。
從臨床角度來看，ASAD在臨床上並不鮮見，然而大多數臨床醫生還不熟悉ASAD 的診斷，因此，只有少數 ASAD 患者接受專門針對分離焦慮的治療。未能識別和解決 ASAD 症狀可能是限制 ASAD 患者治療有效性的一個關鍵因素。因此，似乎有必要設計並測試專門的治療方案，以改善成年期的分離焦慮症狀。同時，提高臨床醫師的臨床意識和知識基礎，使他們能夠準確識別患有 ASAD 的個體，以便採取更有針對性的治療方案。
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