我們的糖尿病人社區研究與住院統計發現，大概60%左右的2型糖尿病人都有脂肪肝現象。為什麼會出現這些現象呢？我們胡仁明教授認為其實都是代謝性炎症綜合徵的一種表現，都是炎症引起。最近，有新的研究又證實了糖尿病、脂肪肝與炎症的關聯。一個由OGAWA Wataru教授（神戶大學醫學研究生院糖尿病與內分泌學部）和HOSOOKA Tetsuya副教授（神戶大學醫學研究生院代謝病高級治療發展部）組成的研究小組闡明了在糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎（NASH、脂肪肝的嚴重形式）的發展的潛在機制，發現脂肪細胞胰島素抵抗是關鍵。歡迎私信回復 糖尿病，學習糖尿病康復與腸道菌群重建逆轉糖尿病方法
非酒精性脂肪性肝炎與最新研究
NASH是一種經常與糖尿病相關的慢性肝病，有時會發展為更嚴重的疾病，例如肝硬化和肝癌。但是，NASH發生的機制尚不明確，沒有可用於該疾病的批准藥物。
目前的研究表明，脂肪細胞中胰島素作用不足（胰島素抵抗）會導致代謝缺陷，通過FoxO1蛋白的過度活化影響整個身體，進而導致糖尿病和NASH的發展，當前研究揭示的途徑可以作為針對這些情況的新藥開發的潛在目標。
這些發現發表在2020年5月11日的權威雜誌、美國科學雜誌《美國國家科學院院刊》上。
研究要點
●糖尿病和NASH是由於脂肪細胞中的胰島素作用不足（胰島素抵抗）而導致的。
●胰島素在脂肪細胞中的作用不足會導致FOXO1過度活化，進而引起糖尿病和NASH的發展。
●對更好的糖尿病藥物有需求，此外，目前尚無可用於NASH的治療方法。
●本研究中發現的途徑將成為針對這些情況開發新藥物的潛在目標。
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研究背景
在日本，有超過一千萬的人患有糖尿病，這可能導致各種各樣的健康問題。預防糖尿病和糖尿病相關疾病是世界範圍內的重要醫學問題，NASH是經常與糖尿病相關的健康問題。
NASH從脂肪肝發展而來，並可能發展為更嚴重的疾病，例如肝硬化和肝癌。但是，糖尿病與NASH之間的機制關係尚不清楚，目前尚無用於NASH的藥物。
脂肪細胞或脂肪細胞在調節整個人體的新陳代謝中起著重要作用，脂肪細胞功能的損害被認為是導致包括糖尿病和NASH在內的多種疾病的發生和發展的原因。
但是，脂肪細胞功能障礙引發這些疾病的機制尚未完全了解。
小川教授的研究小組發現，胰島素在脂肪細胞中的作用不足會導致FoxO1蛋白過度活化，進而通過改變人體的新陳代謝而導致糖尿病和NASH的發展。
迄今為止，尚未提出脂肪細胞中胰島素作用不足與NASH之間的聯繫。此外，研究小組發現FoxO1的過度激活導致白三烯B 4大量增加，並且這種引起炎症的物質在代謝功能障礙的發作中起重要作用。
發現摘要
胰島素是調節全身代謝的重要激素，胰島素的作用不足，通常被稱為「胰島素抵抗」，是各種疾病的基礎。小川教授的研究小組生產的小鼠中，PDK1（一種胰島素作用所必需的蛋白質）僅在脂肪細胞中缺乏。
這些小鼠不僅在脂肪細胞中而且在整個身體中均顯示出無效的胰島素作用，這導致糖尿病和NASH的發展。
已知胰島素可以通過PDK1激活來抑制蛋白FoxO1的活性。因此，研究小組產生了僅在其脂肪細胞中缺乏FoxO1和PDK1的小鼠，以測試FoxO1的過度活化是否有助於糖尿病和NASH的發展，並發現這兩種情況根本沒有在小鼠中出現。
脂肪胰島素抵抗引起糖尿病機制
這些結果表明，脂肪細胞中無效的胰島素作用會通過FOXO1過度激活而引發糖尿病和NASH，最終使整個人體的胰島素抵抗性上升。
研究人員進一步研究了FoxO1過度激活如何影響其他器官功能的機制，他們隨後發現FoxO1能夠增加蛋白質5-脂氧合酶的量。
5-脂氧合酶是負責產生炎症物質白三烯B 4的蛋白質，在具有脂肪細胞特異性PDK1缺乏症的小鼠中，對白三烯B 4的產生或功能的抑制可改善糖尿病，表明FoxO1的過度激活通過白三烯B 4活性觸發糖尿病。
研究小組還發現，在餵食含有大量脂肪的肥胖普通小鼠的脂肪組織中，FoxO1的過度活化和5-脂氧合酶的上調也發生了。
這項研究表明，糖尿病和NASH是由於脂肪細胞中胰島素作用不足（即胰島素抵抗）而發展的，從而導致FoxO1的活化過度以及隨後的白三烯B 4上調。
脂肪細胞中胰島素作用不足與NASH發作之間的聯繫，以及胰島素控制白三烯B 4產生的能力之間的聯繫是尚未被假設的新發現。
研究應用前景
在日本，至少有300萬患者患有NASH，但是尚無批准的藥物可用於治療該疾病。這項研究發現的發現可能為NASH的開發藥物鋪平了道路，這種藥物針對「脂肪細胞中胰島素的作用不足」。
已經開發出抑制白三烯B 4的產生或功能的藥物。在某些國家，其中一些以前已被用於治療哮喘。因此，使用這些現有藥物進行藥物重新定位為開發新的糖尿病藥物提供了有希望的選擇（注意，這個研究只是理論推測，大家不要自己擅自用藥）。
因此，為什麼我們的代謝性炎症綜合徵理論認為，腸道菌群紊亂與內臟脂肪超標是炎症因子的主要來源，建議糖友在改善腸道菌群同時，要調整內臟脂肪，改善肝臟功能，是有科學依據的。炎症因子減少了，血糖自然健康了，併發症自然改善了。
參考論文連結：https://www.pnas.org/content/early/2020/05/08/1921015117.short
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