作者：廣東省藥學會 中山市人民醫院 鄭綺姍
市面上的降糖藥有很多種，糖友們耳熟能詳的口服製劑，如二甲雙胍、格列美脲、阿卡波糖、西格列汀等；此外還有各類胰島素，如速效、中效、長效等。而GLP-1類似物，聽起來很陌生，不過它的已上市品種，糖友們應該有所聽聞：諾和力（利拉魯肽注射液）、百泌達（艾塞那肽注射液）。那麼GLP-1類似物是什麼？它們有什麼作用？下面娓娓道來。
GLP-1是什麼？
說GLP-1類似物之前，得先談談GLP-1。GLP-1（Glucagon-like peptide-1），又叫胰高血糖素樣肽-1，最早由上世紀70年代的科學家從腸道提取物中分離出來。此前有實驗證明，在動物身上注射天然的腸道提取物可降低動物的血糖，說明腸道可分泌某些物質控制胰島素的分泌。後續研究發現，在腸道中注入葡萄糖比靜脈注射葡萄糖更能促進胰島素分泌。而GLP-1就是這種神奇的腸道分泌物中的重要成分。
GLP-1是由小腸L細胞分泌的一種內源性活性多肽，它可作用於胰島β細胞，促進胰島素分泌而降血糖。GLP-1是以葡萄糖依賴的方式起作用，即當葡萄糖水平高於一定閾值，GLP-1才促胰島素分泌，當血糖降下來了，GLP-1就不起作用了。如此「識大體」的GLP-1，不易引發低血糖，降糖效果優良溫和。此外，GLP-1還保護胰島β細胞，促進增殖、抑制凋亡，抑制高血糖素的合成釋放，延緩胃排空、抑制食慾、幫助減重，對糖尿病慢性併發症中的大小血管病變、神經病變均有改善。
雖然GLP-1這麼優秀，但它有個致命弱點：不穩定、易降解。
GLP-1在體內的半衰期不到2分鐘，極易被DPP-4（二肽基肽酶-4）降解。如何讓增加GLP-1的「續航能力」，對GLP-1分子結構進行人工修飾是個好辦法，由此產生了GLP-1類似物。
GLP-1類似物
目前，已上市的GLP-1類似物有多種（見表1），它們都經過結構修飾，與GLP-1相比，有更長的半衰期、更強的生物活性和更低的免疫原性，藥效更好、安全性更好，患者用藥次數更少、依從性更高。
圖1 國內已上市的GLP-1類似物
然而「是藥三分毒」，在使用GLP-1類似物時，不良反應也需密切注意。藥師建議，若有任何明顯不適，請就醫求助，諮詢醫生或藥師。
GLP-1類似物不良反應及發生頻率見表2。
2009年GLP-1類似物首次在美國糖尿病協會（ADA）和歐洲糖尿病研究學會（EASD）的指南中被推薦納入治療流程，目前已成為繼二甲雙胍之後的首選降糖藥之一。作為降糖藥新星，GLP-1類似物的發展前景大，廣大糖友將因此有更大獲益。
參考文獻
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[5] 利拉魯肽藥品說明書，艾塞那肽藥品說明書.
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審稿：廣東省藥學會 中山市人民醫院 劉銳鋒
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