現在帕金森疾病越來越多，影響老年人的生活，甚至造成痴呆等危害。一般來說，帕金森氏病（PD）由左旋多巴治療，左旋多巴是一種能夠在被代謝為腦中重要的神經遞質多巴胺之前穿過血腦屏障的前藥。但是，某些腸道細菌會干擾這種治療，導致左旋多巴的運動反應出現不可預測的波動，並不必要地提高劑量水平，從而影響治療效果。因此，改善腸道菌群很重要。歡迎私信回復 糖尿病，學習糖尿病康復與腸道菌群重建逆轉糖尿病方法
腸腦軸、腸道菌群
人的的腸道微生物有數萬億，這個數量比人體內細胞的數量還高，它還含有人類相比150倍的基因，其總重量相當於人腦的質量。
所有人類的微生物區系都不相同，實際上，甚至不是所有的人口都具有不同的模式，它們隨環境、營養因素和遺傳因素而變化。
人們認為，分娩方式對腸道微生物群具有形成作用，它跟產婦飲食、新生兒健康、產婦年齡、抗生素暴露以及其他形成抗生素抗性的因素一樣影響腸道菌群。
腸道微生物組的功能是抑制病原菌的生長，保護腸道上皮免於侵襲性生長，合成維生素，調節身體的能量平衡，調節免疫發育和異種生物作用。
它們還產生必需分子，例如短鏈脂肪酸（SCFA），膽汁酸、膽鹼、胺基酸和其他維持神經激素軸完整性的前體分子。
腸腦軸可以定義為腸中神經元、周圍神經系統和中樞神經系統之間的關係。
帕金森疾病與腸道微生物組有關嗎？
帕金森氏病是一種進行性神經退行性疾病，主要由於多巴胺神經元和迷走神經後核的膽鹼能神經元的丟失、黑質中的多巴胺缺乏。同時，大腦顯示出α-突觸核蛋白的積累。
帕金森病是世界上第二大最常見的神經退行性疾病，在60歲以上的年齡段中，影響了世界1％的人口。
腸神經元和腸道菌群通過激活先天免疫系統的幾種蛋白質受體（如通行費受體（TLR））相關。在小鼠模型中，這些由慢性應激導致的下丘腦垂體軸失調（HPA）激活。
最後的事件是腸道營養不良，包括雙歧桿菌屬在內的 「好」物種顯著減少，病原菌過度生長。
如果持續時間延長，就會出現「腸滲漏綜合徵」，並增加腸道通透性和結腸炎，隨著腸上皮的破裂和氧化應激，低度炎症開始發生。
免疫反應受到抑制，破壞了血腦屏障，繼而又使革蘭氏陰性細菌和其他毒素中的脂多糖進入大腦，結果條件之一是帕金森病。
腸道微生物會干擾PD治療嗎？
但是，腸道菌群也可以通過分解來減少治療PD的有效藥物的作用，左旋多巴是一種在大腦中代謝為多巴胺的前藥。
但是，腸球菌等腸道微生物在穿過腸道的上皮屏障之前，會將大部分左旋多巴分解成多巴胺，可惜的是，多巴胺不能穿越血腦屏障。
研究表明，類似於胺基酸的分子可以阻斷大腸桿菌，而不會殺死它。在小鼠中，該分子的施用導致左旋多巴水平升高。
左旋多巴在向多巴胺的這種轉化由酪氨酸脫羧酶催化，酪氨酸脫羧酶也負責將酪氨酸轉化為酪胺。左旋多巴的代謝率仍然很高，即使該細菌暴露於高濃度的酪氨酸下也是如此。
脫羧酶抑制劑無效
帕金森病患者接受脫羧酶抑制劑（如卡比多巴）以阻止這種左旋多巴向多巴胺的外周轉化。但是，這僅能阻止人源化該酶，而使細菌不受影響。
其他化合物（如苄絲肼和甲基多巴）也無法有效抑制細菌酶。
左旋多巴到達大腦的水平較低可能是左旋多巴並非在所有患者中均有效的原因之一。在需要更高劑量左旋多巴和卡比多巴以及更長療程的患者中，發現糞便樣本顯示出高濃度的細菌酪氨酸脫羧酶基因。
惡性循環：高脫羧酶-高多巴胺-細菌過度生長
許多帕金森病患者的腸蠕動緩慢，可能是因為左旋多巴產生的多巴胺水平較高。也可能是由於小腸細菌的過度生長。它與左旋多巴藥物的可變運動反應有關，導致更高的給藥頻率。
同樣，使用質子泵抑制劑治療腸道症狀可能導致左旋多巴代謝細菌過度生長。
所有這些刺激的最終共同途徑是細菌在小腸中過度生長，從而引發惡性循環。此外，長期接觸這種藥物組合可能會選擇表達酪氨酸脫羧酶基因的細菌，從而導致其過度生長。
左旋多巴的較高劑量可引起運動障礙，這是獲得足夠劑量的嚴重障礙，並且可控制症狀。希望可能會通過小分子α-氟甲基酪氨酸（AFMT）來實現，該分子可以阻斷該途徑。
哈佛大學的研究員Emily Balskus說：「這為開發新型療法改善患者對左旋多巴的反應敞開了大門–除了靶向宿主代謝外，這種藥物還可以靶向腸道微生物代謝。」
因此，通過調節腸道菌群，改善腸道代謝，有可能減少帕金森病風險，加強藥物治療效果。
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