骨碎補總黃酮抑制NF-kB信號通路干預大鼠椎間盤退變

中國組織工程研究雜誌 發佈 2020-06-23T05:38:26+00:00

文章來源: 陳 敏, 趙 凱, 王 娟, 胡 勇. 骨碎補總黃酮抑制NF-kB信號通路干預大鼠椎間盤退變. 中國組織工程研究, 2020, 24: 2654-2659.

摘要:

文題釋義:

骨碎補總黃酮:是水龍骨科植物乾燥根莖中提取出黃酮類化合物。

NF-kB信號通路:NF-kB是一種常見的細胞信號通路,p65-p50 二聚體是其主要的存在形式。當細胞處於靜息狀態時,p65-p50二聚體通過與抑制性蛋白IkBα 結合,並以無活性的形式存在於細胞質中。在多種外界因素刺激下,其活性可以被多種因子激活,這些因子導致IkBα 磷酸化,繼而被降解,使p65-p50二聚體與IkBα脫離,轉位至細胞核中,因此IkBα的磷酸化是NF-kB信號通路活化的重要標誌。

背景:椎間盤退變是由於一系列的機械壓迫、炎性因子、基質金屬蛋白酶等共同作用導致的。骨碎補總黃酮被證實具有抗炎作用,但其延緩椎間盤軟骨細胞作用和機制尚不明確。

目的:探討骨碎補總黃酮干預SD大鼠頸椎間盤退變模型的作用機制並對其臨床價值進行分析。

方法:SD大鼠50隻(雌雄各半)隨機分為2組:10隻作為假手術組,40隻大鼠用於建立動靜力失衡性頸椎間盤退變大鼠模型。通過病理學方法鑑定造模成功後,取36隻頸椎間盤退變模型大鼠隨機分為骨碎補總黃酮低、中、高劑量組和模型各9隻。假手術組和模型組每日分別給予4 mL生理鹽水灌胃,骨碎補總黃酮低、中、高劑量組分別給予62.5,125,250 mg/kg的骨碎補供試液灌胃,各組共餵養1個月,然後分別取出大鼠的 C3-4,C4-5,C5-6,C6-7椎間盤組織,採用免疫組織化學、ELISA測定腫瘤壞死因子α、基質金屬蛋白酶3蛋白表達;RT-PCR檢測腫瘤壞死因子α、基質金屬蛋白酶基因表達;Western Blot檢測IkBα的磷酸化水平。實驗方案經安徽醫科大學動物實驗倫理委員會批准。

結果與結論:①RT-PCR、免疫組織化學、ELISA和Western blot檢測顯示模型組IkBα的磷酸化水平、腫瘤壞死因子α、基質金屬蛋白酶3 mRNA及蛋白表達顯著高於假手術組(P < 0.01);骨碎補總黃酮干預各組IkBα的磷酸化水平、腫瘤壞死因子α、基質金屬蛋白酶3 mRNA及蛋白表達顯著低於模型組,以骨碎補總黃酮低劑量組干預效果最佳;②結果說明,骨碎補總黃酮高、中、低劑量均能通過抑制退變椎間盤中NF-kB信號通路激活,以及細胞內基質金屬蛋白酶3和腫瘤壞死因子α的表達,保護椎間盤軟骨細胞,延緩椎間盤,但以低劑量骨碎補總黃酮干預效果最佳。

ORCID: 0000-0002-7093-2247(陳敏)

中國組織工程研究雜誌出版內容重點:組織構建;骨細胞;軟骨細胞;細胞培養;成纖維細胞;血管內皮細胞;骨質疏鬆;組織工程

關鍵詞: 骨碎補總黃酮, 椎間盤退變, 模型, 炎症, 基質金屬蛋白酶, NF-kB

文章來源: 陳 敏, 趙 凱, 王 娟, 胡 勇. 骨碎補總黃酮抑制NF-kB信號通路干預大鼠椎間盤退變[J]. 中國組織工程研究, 2020, 24(17): 2654-2659.

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