耶魯大學研究解開壓力如何引發炎症之謎

cnbeta 發佈 2020-07-01T14:47:51+00:00

耶魯大學科學家領導的一項新研究解開了一個長期以來的謎團,即儘管許多應激激素實際上抑制了免疫系統,但急性應激似乎會放大炎症性疾病。

耶魯大學科學家領導的一項新研究解開了一個長期以來的謎團,即儘管許多應激激素實際上抑制了免疫系統,但急性應激似乎會放大炎症性疾病。該研究揭示了一種特殊的免疫細胞在機體面臨系統性壓力時由脂肪細胞釋放。

幾十年來,應激和炎症性疾病之間的聯繫一直很明確,許多慢性疾病顯然是由急性應激期引發成發作的。然而,在這一明確觀察的基礎上,一直存在著一個無法解釋的悖論;面對壓力時,身體釋放的激素,如皮質醇和腎上腺素,具有明顯的免疫抑制作用,但壓力似乎仍會刺激炎症。

「在臨床上,我們都見過讓炎症性疾病惡化的超級應激事件,這對我們來說從來沒有意義。」該研究的相應作者Andrew Wang解釋道。

新的研究源於一項全新的實驗室觀察。從小鼠身上採集血液樣本是一個固有的壓力過程,研究人員注意到這與白細胞介素-6(IL-6)水平的增加有關。IL-6水平的增加此前一直與自身免疫病症和急性應激有關,但它究竟是如何釋放的還沒有研究。

被其中一位作者形容為 「完全出乎意料」的新研究結果顯示,IL-6是由棕色脂肪細胞在面對急性壓力時分泌的。當我們面對壓力時,正是這種免疫機制放大了炎症。而當阻斷小鼠大腦和棕色脂肪細胞之間的信號傳遞時,動物在面對壓力情境時不再出現炎症反應。

但有一個問題仍然沒有得到解答--是什麼進化功能解釋了為什麼壓力會引發如此破壞性的免疫系統機制?研究人員發現IL-6在介導低血糖症方面發揮著基本作用。從本質上講,這有助於讓身體為葡萄糖產量的增加做好準備,而葡萄糖是我們「戰鬥或逃跑 」反應所必需的燃料。該研究解釋說,從進化的角度來看,「這種適應是以提高對後續炎症挑戰的死亡率為代價的」。

因此,這些發現提供了令人信服的新型研究途徑,不僅適用於一些自身免疫性疾病,也適用於許多心理健康疾病。當IL-6在小鼠體內被阻斷時,動物的躁動跡象明顯減少,這表明免疫機制可能在焦慮和抑鬱症中發揮作用。

IL-6抑製藥物已經存在,並已被用於治療類風濕性關節炎等自身免疫性疾病。Tocilizumab是FDA批准的第一個IL-6抑制劑,已經在作為抗抑鬱治療進行試驗。

新研究發表在《細胞》雜誌上。

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