禮來6月9日宣布其胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胃泌素抑制肽受體（GIPR）雙重激動劑tirzepatide（LY3298176）的大型心血管結局III期SURPASS-CVOT研究正式完成首例患者給藥。
SURPASS-CVOT研究將在全球30個國家入組12500例同時患有2型糖尿病和動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的患者，頭對頭評估tirzepatide在改善心血管結局方面與長效GLP-1R激動劑Trulicity（度拉糖肽）1.5mg相比是否具有相似（非劣效）和更好（優效）的效果。研究的主要終點定義為3點MACE，即首次出現由心血管死亡、心肌梗死、卒中組成的複合終點的時間。關鍵次要終點包括全因死亡時間和MACE-3中單個終點的發生時間。
Trulicity是禮來當前最暢銷的產品，2019年全球銷售額達到41.28億美元，2020Q1同比增長了40%，達到12.29億美元。SURPASS-CVOT研究拿tirzepatide與自己正處於鼎盛期的王牌產品「頭對頭」PK多少有一些豪賭的意思，開展這樣一個大規模的III期研究對於禮來也是一項巨大的投入。EvaluatePharma預計SURPASS-CVOT研究需要投入高達20億美元，而評估Trulicity對2型糖尿病患者心血管結局的REWIND研究則需投入大約19億美元。
SURPASS-CVOT研究的共同負責人、杜克大學醫學院內分泌與代謝科主任David A. D'Alessio以及莫納什大學維多利亞心臟研究所所長Stephen Nicholls博士均表示：「禮來正在進行一次大膽的行動，因為度拉糖肽本身已經證明能夠顯著降低患者的主要心血管事件風險。」
不過從禮來的角度，SURPASS-CVOT研究的完成時間預計需要4年，也就是最晚到2024年，距離Trulicity的專利保護到期還剩3年，這樣的賭博值得一試。去年6月的ADA2019年會上，禮來公布的IIb期研究26周結果顯示，Tirzepatide在改善2型糖尿病患者的血糖水平和體重方面優於度拉糖肽。
來源：禮來官網
如今，禮來希望藉助SUSPESS-CVOT研究證明在同時患有2型糖尿病和心血管疾病的患者中，tirzepatide在改善心血管結局方面是否具有超越同類最佳GLP-1R激動劑的潛力。今年2月，度拉糖肽新適應症獲得FDA批准，用於降低伴有心血管疾病或無心血管疾病的2型糖尿病患者的主要心血管事件風險。這也標誌著度拉糖肽成為第一個被批准用於一級和二級預防人群降低MACE風險的2型糖尿病藥物。
改善2型糖尿病患者的心血管結局只是禮來對於tirzepatide開發計劃的一部分。禮來目前還在開發tirzepatide針對肥胖的SURMOUNT研究，以及針對非酒精性脂肪性肝炎的SYNERGY研究，所有臨床試驗開發計劃的規模超過了20000人。如若獲得陽性結果，tirzepatide的市場潛力上限也將大大提升。
來源：NextPharma
以度拉糖肽、索馬魯肽為代表的GLP-1R激動劑已經將臨床治療糖尿病可以帶來的血糖、體重、心血管結局獲益提高到了前所未有的高度。口服GLP-1R產品也已經在改善患者治療依從性方面進一步取得了突破。未來，針對GIPR、GLP-1R的多靶點激動劑或成為糖尿病領域的新藥研發熱門方向之一。
GIP和GLP-1均是能夠刺激胰島素分泌的腸道激素。禮來還有一款針對GLP-1R/GIPR/GCCR的三重激動劑LY3437943目前處於II期臨床階段，諾和諾德和賽諾菲則有同樣的三重激動劑NN9423、SAR441255處於I期臨床階段。