章武二年「222年」春劉備在夷陵之戰中大獲全勝，這場戰役是中國古代戰爭歷史上一次著名積極防禦的成功戰例，也是三國「三大戰役」的最後一場。次年，劉備在白帝託孤於諸葛亮，於四月二十四日病逝，享年六十三歲。
從此，諸葛亮遵循劉備復興漢室的遺願繼續北伐，在劉備死後事必躬親的操持著蜀漢的戰事與國事，最終累死在五丈原。而蜀漢也在諸葛亮死後29年滅亡。諸葛亮是著名的政治家、軍事家，以他的智慧怎麼還會在劉備死後連連失敗呢？事實上還有一個人的死代表著諸葛亮北伐必定會失敗，這個人就是關羽。
關羽當時占領著荊州，被孫權的手下呂蒙設計，大意失了荊州，自己也死在這場戰爭中。而荊州在諸葛亮為劉備計劃興漢的宏圖中占有著非常重要的位置。荊州地處江漢平原，土地肥沃，魚米之鄉。在戰爭年代中打仗最重要的就是糧草，而當時蜀國所占領的地區都是荒涼之地，供應不上蜀國的糧草。
荊州又處長江兩岸，土地廣闊，在古代交通不便的情況下既可藏兵百萬又可利用水路運送糧草與兵員。當時魏蜀漢的兵力比例為7：:1：2。由此可見蜀國的兵力是最少的。打仗最需要的除了糧草就是兵了，荊州的人口近百萬，剛好可以彌補蜀國兵力不夠的一大難事。
後來張飛也是死於荊州，劉備雖以兄弟報仇之名死於夷陵之戰但也是間接因為荊州。失去荊州和關羽這一員大將使蜀國在兵力，將領，糧草上都受到了很大的影響。也使諸葛亮在後來不僅要北伐打仗，還要操心國事，導致最後北伐失敗！