新方法讓你看到細胞癌變

今日科學 發佈 2021-08-05T16:44:10.154133+00:00

4月29日,美國猶他大學亨茨曼癌症研究所的Katharine Ullman和加州大學舊金山分校的Adam Frost及同事,在《自然》發表了一項研究,擴展了人們對細胞分裂這一複雜過程的理解。他們發現蛋白質LEM2在細胞分裂過程中有兩個重要的功能。

4月29日,美國猶他大學亨茨曼癌症研究所的Katharine Ullman和加州大學舊金山分校的Adam Frost及同事,在《自然》發表了一項研究,擴展了人們對細胞分裂這一複雜過程的理解。

他們發現蛋白質LEM2在細胞分裂過程中有兩個重要的功能。首先,LEM2幫助形成了細胞核的保護層中,保護兩組DNA不受損害。其次,LEM2吸收了一些因子,這些因子分解負責纖維「裝置」。

為了取代老化和磨損的細胞,身體會使用一個叫做有絲分裂的過程,把一個細胞分裂成兩個。當一個細胞準備分裂時,它會複製自己的DNA,這樣每個子細胞都有一個完整的副本。在這個過程中,DNA片段或染色體必須精確地分配到子細胞中。如果一個細胞的DNA拷貝不完整,或者受損,就會導致基因紊亂和疾病,比如癌症。

為了使細胞分裂發生,這兩組DNA必須定位在細胞的兩端。首先,通常含有DNA的細胞核會分解其保護層。然後,染色體被一種纖維「裝置」分開。最後,細胞分裂成兩個,每個細胞內部都有一個重新形成的細胞核。

為了可視化LEM2在有絲分裂中的作用,研究人員使用彩色螢光標記分辨了不同的成分:LEM2、纖維和DNA。這使研究小組能夠拍攝LEM2——從它第一次與完整的纖維結合到它們被分解。他們觀察到,在纖維穿過細胞核保護層的空穴處,LEM2蛋白與其他蛋白(ESCRT)聚集並形成凝膠狀密封。這個LEM2「O型環」有效地封閉了重新形成的核外膜,保護每組DNA不受周圍物質的傷害。

「使用我們的成像方法,能夠看到細胞分裂過程中大約5分鐘內發生的事情,這通常是很難研究的。」Ullman研究組研究員、合著者Dollie LaJoie說。

Ullman說:「我們使用不同的方法以便更好地解釋LEM2的作用,我的研究組把重點放在活細胞的這個過程上,而Frost小組則致力於更多地了解蛋白質本身。」

作者指出,這種新型的凝膠狀分離可能對LEM2參與的其他關鍵細胞功能很重要。研究人員還發現,當LEM2與細胞核結合時,其受到的干擾會導致DNA損傷,從而危及細胞的正常功能。

Ullman說:「這項工作為尋找DNA受損的新途徑打開了一扇門,在某些情況下,這可能會導致癌症的發生。」

下一步,Ullman和Frost實驗室將在這項工作的基礎上,調查不適當的細胞核形成和DNA損傷之間的聯繫,以及將研究癌細胞是如何在核組裝和修復過程中缺乏適當調控的。(來源:中國科學報 唐一塵)

相關論文信息:http://dx.doi.org/10.1038/s41586-020-2232-x

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