上一節聞櫻桃醉講述過，正當奧斯曼帝國力壓昔日的威尼斯帝國，成為地中海霸主的同時，1498年，葡萄牙航海家達·伽馬開闢了從歐洲繞好望角到印度的航線。從此地中海貿易航線的重要性逐漸讓位給大西洋印度洋航線。
我們從下面地圖上可以看出，傳統的地中海商道距離短，但當時埃及的蘇伊士運河還沒有開通，地中海和印度洋之間的貨物需水陸兩棲運輸，再加上東岸是強大的奧斯曼帝國，便利性差而風險性太大。葡萄牙、西班牙船隊南下大西洋，繞道非洲最南部的好望角雖然路程長了幾倍，但純海路運輸成本較低，國際航線無大國擋道可自由通行。
新航線開闢成功後，葡萄牙艦隊開始漫遊世界，開疆拓土。
1500年4月22日，葡萄牙遠航艦隊首次發現巴西，宣布此地歸葡萄牙所有。
1506年，葡萄牙人占領了科特拉島，監視紅海航道，威脅和搶劫阿拉伯商船。
1508年，葡萄牙人占領荷姆茲海峽，封鎖波斯灣。
1509年，葡萄牙海軍在印度西北部的第烏港打敗阿、土、印度的聯合艦隊。
1510年，葡萄牙人占領印度果阿，設立印度總督首府。此舉完全讓印度周圍分裂的小邦臣服於了葡萄牙。
1511年，葡萄牙人又攻占了馬來半島上的馬六甲，接著在科倫坡、蘇門答臘、爪哇、加里曼丹和摩鹿加等地建立商站。
1512年，西班牙探險家巴爾沃亞在巴拿馬達連建立了首個美洲大陸殖民地。
同年，葡萄牙第二任印度總督阿爾布克爾克與新沙末林簽訂了協議，在卡利卡特修建了一個要塞。隨後而來的就是建立了一系列的要塞，這樣葡萄牙就完全掌握了通往印度各地海岸的主要航道。
經過幾代航海家的努力奮鬥，葡萄牙人終於打通了通往東方的航道，葡萄牙殖民帝國徹底稱霸於印度洋之上。經過一場場戰爭，葡萄牙完全控制了東方的香料產地，截斷了古老的紅海與波斯灣商道，幾乎完全壟斷了東方貿易。正像當年威尼斯因東西方貿易致富一樣，葡萄牙也因此一躍而成為富有的國家之一。
1513年，巴爾沃亞橫穿巴拿馬地峽、完成了歐洲首次從新大陸到太平洋的探險行動。他宣稱，連同大西洋在內的周邊的土地都是西班牙王室的領土，此舉翻開了世界歷史嶄新的一頁。