我國研究人員開發出一種非侵入式結直腸癌早期診斷方法

海上名醫 發佈 2020-01-06T06:47:12+00:00

循環腫瘤DNA(Circulating tumor DNA,ctDNA),是一種來自於腫瘤細胞的DNA,這種特殊的腫瘤DNA常見於血液。因此,也有很多科學家研究通過監測該DNA來診斷癌症。

循環腫瘤DNA(Circulating tumor DNA,ctDNA),是一種來自於腫瘤細胞的DNA,這種特殊的腫瘤DNA常見於血液。因此,也有很多科學家研究通過監測該DNA來診斷癌症。最近來自中山大學的研究人員發現通過檢測血液中ctDNA的甲基化位點,可以進行早期的結直腸癌(Colorectal Cancer ,CRC)篩查,這項研究發表在近期的《Science Translational Medicine》上。

研究人員首先通過比較結直腸癌組織和正常血液淋巴細胞,找到結直腸癌特異性甲基化標記,然後通過檢測來自801名結直腸癌患者和1021名正常人群的游離 DNA(cell-free DNA ,cfDNA)*樣本,運用機器學習算法開發出了一套預測性的診斷模型。進一步,研究人員通過驗證該診斷模型的準確性後發現,該模型不僅能夠準確地將結直腸癌患者和健康患者區分開來,還能有效地預測結直腸癌患者的治療和存活情況。其中最重要的一個發現是,一個叫做cg10673833的單甲基標誌就能夠在結直腸癌和癌前病變的檢測中展現出極高的敏感性(89.7%)和特異性(86.8%)。

這種通過檢測血液中腫瘤DNA的方法一般被稱為「液體活檢」。目前關於這種方法應用的研究除了集中在癌症的早期篩查之外,還包括作為癌症治療方式選擇的參考以及生存情況的預測。比如,通過檢測ctDNA中的一些特定突變,便可推出癌細胞可能也存在該突變,然後就可使用針對該突變的靶向藥物。但是阻礙該方法應用的地方在於,在有些癌症患者中,ctDNA的突變和癌細胞的突變不一樣,這樣就導致使用的靶向藥物可能無效。

而通過檢測血液中ctDNA來預測癌症治療的預後缺點也有很多,比如,現在的研究都是集中在通過血液中ctDNA的多少來預測預後的,但是相較於檢測「有無」,檢測「多少」受到的影響因素很大。就像目前的一些血液常規檢測項目一樣,不同醫院的檢測結果都可能不一樣,而出現這種差異的原因,主要是缺乏統一的標準和檢測方法,因為不同廠家的檢測儀器採用的檢測原理可能不一樣,除此之外一些試劑或儀器的靈敏度也不一樣。難以通過檢測血液中ctDNA來判斷預後主要是因為現有衡量ctDNA的方法或指標比較容易收到其它因素影響,因此難以在臨床實現。

因此,雖然現在有很多關於液體活檢的研究,但是現在還是需要理性對待液體活檢的應用。

*:ctDNA是cfDNA的一部分

參考資料:

1.Merker JD, Oxnard GR, Compton C, et al. Circulating Tumor DNA Analysis in Patients With Cancer: American Society of Clinical Oncology and College of American Pathologists Joint Review. J Clin Oncol. 2018;36(16):1631–1641. doi:10.1200/JCO.2017.76.8671

2. Luo H, Zhao Q, Wei W, et al. Circulating tumor DNA methylation profiles enable early diagnosis, prognosis prediction, and screening for colorectal cancer. Sci Transl Med. 2020;12(524):eaax7533. doi:10.1126/scitranslmed.aax7533


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