▎藥明康德/報導
「劍指」自身免疫性肺病！Molgradex拿下FDA突破性療法認定
Savara公司宣布，美國FDA授予其在研藥物Molgradex突破性療法認定，用於治療自身免疫性肺泡蛋白沉積症（autoimmune pulmonary alveolar proteinosis，aPAP）患者。
Molgradex是一種重組人源GM-CSF的吸入製劑。它已經被美國FDA和歐洲藥品管理局授予治療PAP患者的孤兒藥資格。目前，Molgradex還在被開發用於治療因非結核分枝桿菌（NTM）導致肺部感染的患者。
該突破性療法的認定是基於一項名為IMPALA的3期試驗結果。該試驗是一項隨機、雙盲、含安慰劑對照組的關鍵性臨床研究，旨在評估Molgradex治療aPAP患者的療效與安全性。試驗的主要終點是治療24周後，患者肺部磨玻璃樣影（GGO）的評分，血清PAP生物標誌物的變化。關鍵性次要終點包括：與基線相比的動脈-肺泡氧梯度（A-aDO2）的變化，患者的臨床症狀和功能的改善，步行六分鐘的路程，以及需要接受全肺灌洗（WLL）次數的變化等。
▲IMPALA試驗結果（圖片來源：Savara公司官網）
該試驗的結果表明，治療24周後，與安慰劑組相比，治療組中患者的GGO評分，血清PAP生物標誌物的變化，肺泡中血氧的含量，患者的健康狀況，以及血紅蛋白濃度都有著顯著的改善。此外，試驗還表明，連續給藥的治療效果要優於隔周交替給藥。
巧用小分子調控基因表達！Acceleron、Fulcrum共抗肺部疾病
Acceleron Pharma與Fulcrum Therapeutics公司聯合宣布，達成一項研發合作協議，雙方將基於Fulcrum的專有小分子調控基因表達技術平台，共同開發靶向肺部特定通路的肺部疾病治療藥物。
Fulcrum公司專注於研發可以調控基因表達的小分子創新藥物。其技術平台能夠首先發現導致不同疾病的遺傳基礎，然後通過細胞模型模擬疾病情況下的基因調控，並且可以利用這些細胞模型對候選藥物進行篩選，從而找出針對特定基因失調的創新療法。Acceleron將使用Fulcrum的這一技術平台識別出可以調節肺部疾病相關通路的小分子藥物。
▲Fulcrum公司的藥物研發策略（圖片來源：Fulcrum公司官網）
根據協議條款，Acceleron和Fulcrum將共同發現疾病治療靶點和相關小分子候選藥物。而Acceleron將繼續負責開發和推廣本次合作開發的候選藥物。Fulcrum將獲得1000萬美元的預付款，並有資格獲得高達4.385億美元的潛在里程碑付款，以及就本次合作開發產品在未來的銷售額分成。
「再戰」胃癌！百濟神州達成合作
Leap Therapeutics和百濟神州（BeiGene）公司聯合宣布，雙方就Leap公司開發的靶向DKK1的拮抗劑DKN-01在亞洲（日本除外）、澳大利亞和紐西蘭的臨床開發和推廣達成了獨家選擇權和許可協議。此外，Leap宣布與百濟神州和兩家機構投資者達成一項2700萬美元的股權融資協議。
DKN-01是一種針對DKK1蛋白的人源化單克隆抗體。DKK1是調節Wnt信號通路的蛋白，在多種腫瘤中高度表達。它可以幫助維持腫瘤周圍具有免疫抑制效果的腫瘤微環境。此前，DKN-01在治療DKK1高表達的晚期胃食管連接部腺癌/胃癌患者的臨床試驗中，與Keytruda聯用獲得了積極的試驗結果。
▲DKK1可以通過維護腫瘤微環境促進腫瘤生長（圖片來源：Leap公司官網）
根據協議條款，Leap將從百濟神州獲得300萬美元的預付款，百濟神州將獲得在亞洲（日本除外）、澳大利亞和紐西蘭開發和推廣DKN-01的獨家授權許可。如百濟神州依據後續初步概念驗證試驗結果決定行使其選擇權，Leap則將有資格獲得一筆額外付款。此外，Leap有資格獲得高達1.32億美元的潛在里程碑付款，以及DKN-01在許可區域的銷售額分成。作為同步進行的2700萬美元股權投資的一部分，百濟神州將對Leap進行一項500萬美元的股權投資。
在選擇期內，Leap同意就DKN-01和百濟神州開發的PD-1抗體替雷利珠單抗（tislelizumab）構成的聯合療法開展研究。Leap計劃在約40名二線DKK1高表達的胃食管連接部腺癌/胃癌患者中評估DKN-01和替雷利珠單抗聯合療法的療效。此外，Leap計劃在約20名一線胃食管連接部腺癌/胃癌患者中評估DKN-01與替雷利珠單抗和化療聯合治療的療效。Leap預計將在2020年上半年啟動這些臨床試驗。
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