轉自《國際糖尿病》，原標題：「逆轉糖尿病」的夢想有望照進現實
隨著全球糖尿病發病率的持續增加，與這種慢性疾病的鬥爭也在繼續。最新研究不僅解釋了引發2型糖尿病的原因，還解釋了如何逆轉這種疾病。這些發現也闡明了是什麼導致了一些患者出現疾病緩解。
1980~2014年，全球糖尿病患者人數從大約1.08億增加到4.22億。這些人中多達90%患有2型糖尿病。藥物干預措施幾乎沒能阻止糖尿病的大流行。然而，當其他治療方法失敗時，生活方式干預可能會取得成功。
既往一項名為糖尿病緩解臨床試驗（DiRECT）的初步結果顯示，強化減重計劃可以幫助2型糖尿病患者在不服用任何藥物的情況下獲得緩解[1]，其共同牽頭者之一為英國紐卡斯爾大學Roy Taylor教授。但是，這種緩解是如何發生的？能否長期持續？為什麼有些人的症狀會持續緩解，而另一些人的症狀會恢復呢？Taylor教授及其團隊試圖回答這些問題，他們使用了DiRECT的數據，並應用了最先進的成像和血液監測技術。研究結果發表在Cell Metabolism雜誌上[2]。
驗證「雙循環假說」
這項研究的目的是驗證並確認Taylor教授及其團隊在十多年前提出的雙循環假說。該理論認為，2型糖尿病是由於肝臟中脂肪堆積所致，這會誘導胰島素抵抗，增加葡萄糖的產生。這些影響反過來又會增加血漿胰島素水平，形成一個「自我強化循環」，在這個循環中胰島素會刺激脂肪的產生。這些增加的肝臟脂肪導致脂質溢出到幾個組織，包括胰腺。而負責分泌胰島素的β細胞位於胰腺。作者寫道，長期接觸飽和脂肪酸對β細胞有害。在目前的研究中，研究者分析了DiRECT試驗2年後雙循環假說的預測作用。
研究人員想要描述2型糖尿病復發背後的病理生理過程，這組患者最初病情有所緩解，但隨後又復發為糖尿病。為此，研究人員在12個月和24個月時使用最先進的MRI掃描對患者器官內部和腹部的脂肪進行了量化，並專門研究了胰腺和肝臟的脂肪。同時檢測葡萄糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和甘油三酯水平，還分析脂肪酸、胰島素分泌和β細胞功能。
當肝臟脂肪「阻塞」胰腺時
研究顯示，大多數受試者在2年內維持糖尿病緩解狀態，但這隻有在肝臟甘油三酯和胰腺脂肪含量較低的情況下才有可能發生。具體來說，在DiRECT試驗中，幾乎每10例成功減重≥15 kg的受試者就有9例的糖尿病逆轉。2年後，超過1/3的患者不再患有糖尿病，並且至少24個月不需要糖尿病藥物治療。然而，一小部分人群出現了復發，這與肝臟甘油三酯和胰腺內脂肪水平升高有關。
Taylor教授解釋說，他們發現，當人體積累了太多本應儲存在皮下的脂肪時，脂肪就會轉移到身體的其他部位。皮下可儲存的脂肪量因人而異，這表明人體有一個「脂肪閾值」，超過這個閾值，脂肪就會產生危害。當脂肪不能安全地儲存在皮下時，就會儲存在肝臟內，並蔓延到身體的其他部位，包括胰腺，而這會「阻塞」胰腺，切斷指導胰島素有效生產的基因，從而導致2型糖尿病。
「飲食和堅持」可以逆轉糖尿病
作者強調這一發現的潛在意義，認為這意味著我們現在可以把2型糖尿病看作是一種簡單的疾病，即患者積累的脂肪超過了其承受能力。重要的是，這意味著通過飲食和堅持，患者能夠減掉脂肪，進而有可能逆轉糖尿病。而且，診斷後越早這麼做，病情就越有可能得到緩解。研究人員總結道，這是首次報告糖尿病逆轉和復發的整個周期中潛在生理變化的研究。在英國，國民保健服務（NHS）將推出一項計劃，在成千上萬的2型糖尿病患者中觀察減重療法的效果。
參考文獻：1. Lean ME, et al. Lancet. 2018; 391(10120): 541-551.
2. Al-Mrabeh A, et al. Cell Metab. 2019 Dec 6. pii: S1550-4131(19)30662-X.