臨床上顯著的精神障礙在兒童中是罕見的。15歲以下精神分裂症的最佳患病率估計值為0.05%，2%的成人病例的發病年齡(AAO)低於13歲。美國國家精神衛生研究所(NIMH)的縱向研究提供了大量的可用數據，通過AAO<13的嚴格臨床標準定義了兒童發作性精神分裂症（COS）。較低的患病率阻礙了大樣本人群的招募。
早發病例已成為許多疾病的有用模型。例如，在NIMH COS隊列中，重複磁共振成像(MRI)顯示在青春期和成年早期灰質(GM)丟失率增加，表明突觸過度修剪。因為在成人精神分裂症中也發現了類似的情況，這表明疾病機制可能是相似的。
兒童精神病性疾病的種類比分類診斷更為複雜。在一個新的兒童和青少年隊列中，研究者評估了發病年齡(AAO)、臨床症狀和發育障礙之間的關係。
這項研究的目的是使用新的兒童和青少年版精神病量表的終生維度（LDPS-CA），使用維度臨床評級和發展變量來表征早發性精神分裂症頻譜性精神病的亞組。臨床和發育變量的聚類分析確定了與先前研究一致的四個亞組。對來自大型成人精神分裂症隊列的成人LDPS數據進行分析得出了相同的五因素結構，並支持在兒童隊列中發現的更嚴重的奇異陽性症狀。
方法
招募和評估-兒童隊列。從診斷為精神分裂症或其他譜系精神疾病的兒童和青少年中招募，疾病類型包括：精神分裂症，分裂情感性或妄想型精神障礙、短暫的精神病發作、未明確說明的精神病性精神障礙(NOS)或具有精神病特徵的重度抑鬱症。排除標準為：雙相-I障礙；嚴重的智力障礙或自閉症；非法語口語；或疑似酒精或藥物依賴或嚴重濫用。
招募和評估-成人隊列。分析了來自不同臨床環境的MGS隊列中歐洲病例的LDPS數據。根據DIGS2訪談、採訪者的報告、現有的精神病學記錄和家庭信息提供者的訪談進行DSM-IV的診斷和AAO記錄。患者患有DSM-IV型精神分裂症或分裂情感性精神障礙(符合精神分裂症A標準6個月)。
對患有精神分裂症和其他「頻譜」精神病診斷的患者（N=88； AAO 6-17，平均12.6）進行診斷性訪談、新的臨床量表（兒童和青少年精神病量表的終生維度）以及神經心理學和醫學評估。
結果
88例患者中包括精神分裂症(75%)、分裂情感性精神障礙(6%)、NOS精神障礙 (9%)或其他(10%)。AAO從6年到17年不等；39例(44%)AAO<13(其中精神分裂症32例)；15歲以下的有67人(76%)(51人患有精神分裂症)。74%的人有一些發育問題或學習障礙；62.5%有發育遲緩和/或體徵(26.1%的人兩者都有，僅體徵的占25%，僅延遲的為11.4%)。
在兒童隊列中，AAO與奇異陽性/幻覺分數呈負相關，在男性中顯著；女性得分高於男性。
在所有變量中，COS病例(AAO 5-12)的嚴重程度或發生頻率最高。青春期早期(14-15)的發病病例通常為中等。成人發病最重要的項目是抑鬱症、言語貧乏、幻覺和思維異常。
關鍵發現在2420例成人隊列中被重複，包括127例回顧性AAO<13。
進行了因子和聚類分析，以鑑定臨床概況。每個隊列確定了5個臨床因素：陽性、奇異陽性、陰性/形式思維紊亂、抑鬱和躁狂。早期的AAO預測兒童出現奇異陽性症狀的嚴重程度，而成年人則預測出奇異症狀和其他症狀的嚴重性。
兒童隊列的四個臨床特徵是：更嚴重的奇異陽性症狀(N=31)、陰性症狀(N=15)、發病前的自閉症特徵和發育遲緩(N=12)以及診斷不明確的抑鬱症狀和輕度陽性/陰性症狀(N=25)。先前對兒童精神病的因子分析研究並沒有特別考慮奇異的陽性症狀。在該研究中，奇異的陽性症狀作為嚴重的、兒童期發作的精神病的臨床標記出現，類似於成人精神分裂症。
這四個集群具有臨床意義，對於治療計劃和潛在的生物學研究很有用。兒童期起病的病例很少見，因此很難研究，但更多的，更大的隊列研究可能有助於剖析精神障礙的生物學和發育異質性。
表 兒童和成人隊列中精神病和情緒症狀的因子分析
討論及意義
NIMH COS研究提示成人精神分裂症的COS在臨床特徵和腦結構改變上具有連續性，且臨床嚴重性更高。該研究用兩種新的數據來支持這些結論。
首先，使用相同規模的終身(最大)嚴重程度評分，發現在兒童隊列和大型成人隊列中存在著幾乎相同的因素結構(除了幻覺的嚴重程度在兒童中表現為奇異的陽性因素，而在成人中表現為陽性/偏執因素；並且惡化在成人中更為常見，且表現為陽性/偏執因素，而在兒童中表現為陰性/無序因素)。
其次，在兒童中，怪異陽性症狀與AAO呈負相關。在控制疾病持續時間後，AAO<13 (COS)的成年人的一級症狀以及抑鬱、言語障礙和幻覺的嚴重程度顯著增加。在控制訪談時的年齡後，COS的惡化也更加嚴重。
使用來自新的維度評級量表的數據，研究確定了精神分裂症譜系兒童和青少年精神病的5個臨床症狀因素。相同規模的原始成人版本在一個大型的獨立成人精神分裂症隊列中產生了相似的因素。因子得分和發育特徵的聚類分析確定了四個與先前證據和臨床經驗一致的聚類。
奇異的陽性症狀(包括兒童隊列中的一級症狀和幻覺的嚴重程度)在年幼兒童中更嚴重，是最大的集群的特徵，並且與成人隊列中的兒童期發作有關。這些發現表明，作為精神疾病嚴重程度和慢性程度的標記物，一級症狀值得進一步關注。
臨床和發育變量的臨床識別，強調了同時使用分類診斷和臨床症狀維度來描述神經精神疾病的價值。多維度方法在精神病學中越來越受關注。三項研究發現，通過結合診斷和維度評分，可以更好地預測疾病前功能和病程。雙相情感障礙和精神分裂症中間表型網絡(BeSNIP)報告說，診斷不能預測病程或MRI變量，也不能預測認知和心理生理標記定義的三種「生物類型」；但是機器學習分析表明，同時添加診斷和維度評級可以改善集群分離和對社會功能、皮層厚度和平滑追蹤眼球運動的預測。
如果能像NIMH隊列一樣完成縱向隨訪，那麼在較大的兒童/青少年隊列中進行生物標記以及維度和分類臨床措施的研究，都可能會有益於患者護理和生物學研究。