B肝病毒攜帶者一定會進展為肝癌嗎?

肝病醫生劉如玉 發佈 2020-01-05T09:25:06+00:00

我們大家也許都看到或者聽到過一句話叫「肝癌三部曲」:慢B肝-B肝肝硬化-肝癌。那麼真實的情況果真如此可怕嗎?

我們大家也許都看到或者聽到過一句話叫「肝癌三部曲」:慢B肝-B肝肝硬化-肝癌。那麼真實的情況果真如此可怕嗎?

目前證據表明,經過規律的隨訪複查、有抗病毒適應徵時及時進行有效的抗病毒治療,將HBVDNA降低到儘可能低的水平,能夠大幅度降低肝硬化和肝癌的發生率(這裡所指的肝癌,是原發性肝癌,而不是其他地方的腫瘤轉移過來的繼發性肝癌)。

這裡需要強調的是可「大幅度降低肝硬化和肝癌的發生率」,是「降低發病率」,而不是阻止肝癌發生。那麼原因是什麼呢?這要從B肝病毒相關肝癌的發生機制說起:

1、HBx基因及HBx蛋白的作用:什麼是HBx基因?什麼又是HBx蛋白?

B肝病毒基因組可以理解為是一個圓環,這個圓環可以分為四個部分,或者叫四個區:S區、C區、P區和X區,每隔區上包括一個或多個基因。而基因的最終產品就是某種蛋白。比如S區的產物包括HBsAg,也就是我們說的B肝表面抗原;C區的產物包括e抗原和核心抗原。同理,X區可以理解為就是X基因,這個基因的產品就是X蛋白,或者叫HBx蛋白。這個蛋白很壞,它能夠使抑癌基因(能夠抑制癌症發生的基因)失去功能,從而導致肝癌的發生。

2、B肝表面抗原的作用:B肝病毒的複製,可以損傷肝細胞,B肝表面抗原(HBsAg)可以在內質網中過量積累,會影響內質網的功能,從而影響肝細胞的損傷修復,也會導致腫瘤發生。同時,它還可以激活癌基因,從而導致腫瘤發生。

3、B肝病毒感染並導致肝細胞反覆損傷、不斷壞死和增生,在此過程中,有些細胞就有可能變壞,變成腫瘤細胞,從而引發肝癌。

4、HBV DNA能插入人的肝細胞的基因組,常見的插入基因就包括X基因,它的致癌作用第一條已經提到了。當然還包括B肝病毒其他基因的插入,造成基因組/染色體不穩定性,導致插入突變等等,最終導致腫瘤發生。

5、其他:B肝病毒前S/S蛋白造成內質網及線粒體功能障礙,導致氧化應激;B肝病毒還可能上調端粒酶的表達,而端粒酶可以導致細胞無限複製,我們體內大多數細胞是不能無限複製的,但腫瘤細胞就可以,這種情況下,可以導致腫瘤發生。另外B肝病毒變異也可導致腫瘤發生。

上述第1、2、3、5點,經過及時、長期有效的抗病毒治療、降低HBV DNA水平、降低病毒蛋白水平、控制肝內炎症後,的確可以降低腫瘤的發生率,但上述第4點,HBV插入基因組,目前尚無有效的手段去應對。

我們已經知道了HBV相關肝癌發生機制,那麼抗病毒治療為什麼不能阻止肝癌的發生,我們大致也能了解了,在此總結如下:

1、我們慢性HBV感染者或者慢B肝患者,B肝病毒在體內存在的時間足夠長,B肝病毒有足夠的時間去將它自己的基因插入到肝細胞中,從而為肝癌的發生埋下了伏筆。

2、即使符合抗病毒治療適應徵且服用了強有效的抗病毒藥物,使得HBV DNA轉陰,但也不代表外周血里一個病毒都沒有,肝細胞內更是不可能沒有HBV DNA的複製,只是複製程度很低,目前的檢測手段尚不能檢測到。

3、B肝病毒足夠聰明,在慢性HBV感染者中,HBV可以在患者細胞核中形成共價閉合環狀DNA,我們叫它cccDNA,其中一部分cccDNA在複製,產品就是HBVDNA,HBsAg等;另一部分cccDNA在睡覺,並沒有複製,但不表示它會一直睡下去,一旦醒來,就開始複製了。目前上沒有有效藥物可以清除cccDNA,HBV DNA就會生生不息,我們能做的也只能是儘量降低複製水平,儘可能減少基因組插入等的致癌作用。

所以至此,我想大家應該明白了抗病毒只能降低B肝病毒相關肝癌發生的風險,但不能完全規避風險的道理。

了解以上內容後,我們應該會慶幸,我們現在有抗病毒治療,我們在降低腫瘤的發生率上還是可以做一下自己力所能及的事情的:

1、一旦有抗病毒治療的適應徵,一定要及時積極的進行抗病毒治療。那麼問題來了,抗病毒治療適應徵有哪些?我會在另一篇文章中去介紹,敬請關注。

2、慢性HBV感染分為四個階段:免疫耐受期、免疫清除期、免疫控制期、再活動期。不管你處於慢性HBV感染的哪個階段,都需要規律隨訪複查。如果你在免疫耐受期,你隨訪的目的主要是及早發現肝酶升高、發現免疫清除期的到來,及時開始抗病毒治療。如果你已經在抗病毒,你隨訪的目的是確認抗病毒藥物的療效及持續應答,早期發現耐藥,早期調整治療,避免病毒DNA及肝內炎症反覆。如果你已經停藥,你隨訪的目的是早期發現復發,及早再次抗病毒治療。

但記住,肝癌是有可能在任何階段發生的,是完全可能跳過肝硬化直接發生的,臨床上有很多從慢B肝直接發展到肝癌的例子,所以任何時候的隨訪,做肝臟影像學檢查例如超聲波等排除肝占位都不能忘。

3、一旦接受了抗病毒,千萬不能擅自停藥、千萬不能擅自停藥、千萬不能擅自停藥,重要的事情說三遍。如果要停藥,一定在專業醫生的建議下試著去停藥。因為停藥後復發的機率很高,臨床上經常遇到這種例子,而且復發後進展為肝功能衰竭的不在少數,可能會因此送命。另外隨意停藥可能導致病毒耐藥,一方面導致疾病進展,另一方面增加將來的治療難度。只有長期、有效的抗病毒治療,將HBVDNA抑制在儘可能低的水平,才能真正降低肝癌發病率。

4、不要亂吃中藥湯劑(也就是自己買草藥回家去煮了喝,當然也包括醫院給煮好了帶回家去喝的這種)。我院大多數的藥物性肝損傷都來自於草藥,近期我會寫一些相關的文章供大家參考。

5、注意休息,別熬夜,忌菸酒,合理膳食,多吃水果蔬菜,不吃保健品,適當鍛鍊。養成良好生活習慣,對你會有幫助。

再回到文章的開頭,肝癌三部曲已經不是原來的三部曲了,隨著抗病毒治療方案的橫空出世,經過積極、長期有效的抗病毒治療,我們能極大程度降低肝硬化、肝癌的發生風險,大大延長慢B肝患者的生存期,明顯改善慢B肝患者的生活質量。隨著治療手段的越來越多,越來越豐富,有理由相信以後的治療效果會越來越好!

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