轟動性成果,基因治療的極大成功,長期隨訪,可有效治療血友病A

愛科學愛自然 發佈 2020-01-05T16:10:48+00:00

腺相關病毒(AAV)介導的基因療法因其通過分別遞送編碼功能因子VIII或IX因子蛋白的互補DNA來治療許多單基因疾病(包括A型和B型血友病)的潛力而得到越來越多的認可。 迄今為止,使用AAV血清型5載體(AAV5)治療血友病A,單次AAV介導的研究治療已顯示出1年的臨床改善。

腺相關病毒(AAV)介導的基因療法因其通過分別遞送編碼功能因子VIII或IX因子蛋白的互補DNA來治療許多單基因疾病(包括A型和B型血友病)的潛力而得到越來越多的認可。 迄今為止,使用AAV血清型5載體(AAV5)治療血友病A,單次AAV介導的研究治療已顯示出1年的臨床改善。

2020年1月2日,K. John Pasi等人在國際頂級醫學期刊NEJM 在線發表題為「Multiyear Follow-up of AAV5-hFVIII-SQ Gene Therapy for Hemophilia A」的研究論文,該研究用AAV5-hFVIII-SQ載體對A型血友病患者進行基因治療可產生持續的,與臨床相關的益處,這可通過以下方法衡量:在所有接受過4次治療的所有參與者中(每公斤接受4×10^13 vg或6×10^13 vg),出血事件的年發生率顯著降低和完全停止使用外源性VIII因子。

總而言之,該研究通過基因治療血友病A,通過長期觀察,臨床上得到了有效的治療。

另外,全球科學家通過基因治療,在先天性肌營養不良1A型,囊性纖維化,亨廷頓氏病,X連鎖肌小管性肌病,X連鎖嚴重聯合免疫缺陷症,Leber先天性黑蒙症10型,遺傳性轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性,β地中海貧血取得重大進展。



腺相關病毒(AAV)介導的基因療法因其通過分別遞送編碼功能因子VIII或IX因子蛋白的互補DNA來治療許多單基因疾病(包括A型和B型血友病)的潛力而得到越來越多的認可。 迄今為止,使用AAV血清型5載體(AAV5)治療血友病A,單次AAV介導的研究治療已顯示出1年的臨床改善。


在這裡,研究人員描述了AAV5-hFVIII-SQ在患有嚴重血友病A的男性中的2年和3年安全性和有效性數據。除了提供臨床安全性和有效性數據外,這項研究還有助於對基因療法研究中觀察到的變異性的機械理解,從而提供了對DNA持久表達機制的見解。


該研究報告了15名患有嚴重血友病A(因子VIII水平≤1 IU每分升)的成年人的持久療效,長期安全性以及臨床和生物學結果,這些成年人接受了不同劑量水平的AAV5-hFVIII-SQ單次輸注。該研究評估了長達三年的VIII因子水平,出血事件的年化率,VIII因子的使用,安全性,表達動力學以及AAV轉導的生物學標誌。


輸注三年後,兩名參與者(其中一人每公斤體重接受6×10^12 vg,另外一個人每公斤體重接受2×10^13 vg)在顯色分析中評估中,VIII因子表達低於每分升1 IU;七名參與者(每公斤接受6×10^13 vg)的VIII因子中位數表達為20 IU /分升;每年治療出血事件的中位數為0,每年使用外源性VIII的中位數從138.5輸注減少到0輸注。在該隊列中所有目標關節(6個月內≥3次出血事件的主要關節)出血得到解決(12個月內≤2次出血事件)。


輸注兩年後,六名參與者(每公斤接受4×10^13 vg)的VIII因子中位數表達為13 IU /分升。中位數年出血事件發生率為0,並且因子VIII的中位數使用量從155.5輸注減少到每年0.5輸注。在六個參與者中有五個參與者的目標關節出血解決。


VIII因子的藥效學特徵反映了血液中的細胞更新和分子事件,導致游離DNA穩定表達,這一發現與之前在兩個模型系統中的觀察結果一致。轉基因來源的人類因子VIII(hFVIII)蛋白活性在止血能力方面反映了天然hFVIII。在肝功能檢查中未觀察到抑制劑形成,血栓形成。


總而言之,用AAV5-hFVIII-SQ載體對A型血友病患者進行基因治療可產生持續的,與臨床相關的益處,這可通過以下方法衡量:在所有接受過4次治療的所有參與者中(每公斤接受4×10^13 vg或6×10^13 vg),出血事件的年發生率顯著降低和完全停止使用外源性VIII因子。


總之,該研究通過基因治療血友病A,通過長期觀察,臨床上得到了有效的治療。


參考消息:

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1908490?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dpubmed

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