導讀
回首過去，展望未來。臨近年末歲尾，【醫脈通血液科】特別推出「年度盤點」系列文章，帶大家一起回顧2019年值得關注的指南更新與研究進展。今天我們一起來看看在瀰漫性大B細胞淋巴瘤的診療領域，2019年有哪些新的進展吧。
指南解讀篇
瀰漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是成人淋巴瘤中常見的一種類型。近年來，治療方案的不斷優化以及新藥的不斷研發，為DLBCL治療提供了新的選擇。為了切實提高臨床醫生對淋巴瘤的診治能力和規範化診療行為，2019年，CSCO開展了「CSCO淋巴瘤學院指南巡講」活動。第一場巡講特別邀請到南京醫科大學第一附屬醫院徐衛教授對瀰漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）診療指南進行精彩解讀。
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第二場巡講邀請到北京大學腫瘤醫院的宋玉琴教授、劉衛平教授及謝彥教授，從瀰漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的病例切入，對DLBCL診療指南及DLBCL的新進展進行講授，從實踐的角度幫助臨床醫生規範淋巴瘤的診療行為。
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2019年4月26日，「2019 中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南大會」在南京順利召開，來自全國各腫瘤領域的專家和學者共聚一堂，見證腫瘤領域各大指南的更新。會議期間，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院趙維蒞教授對2019年CSCO瀰漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）診療指南更新要點做了全面解讀。
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專家解讀篇
01 來那度胺聯合R-CHOP
ROBUST研究、E1412研究等眾多淋巴瘤領域重要科學和臨床研究結果及更新在2019年第15屆國際惡性淋巴瘤大會（ICML）上公布，【醫脈通】邀請中山大學腫瘤醫院林桐榆教授在第一時間對來那度胺在瀰漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）研究中公布的最新數據進行了深入解讀。
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02 伊布替尼
伊布替尼是全球第一個上市的BTK抑制劑，是淋巴瘤領域最新的靶向藥物之一，已獲批用於多種B細胞淋巴瘤的治療，其多項研究進展在2019年ASH年會上公布。與會期間，醫脈通有幸邀請到北京大學第三醫院的景紅梅教授，對2019 ASH大會上伊布替尼治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的最新進展進行點評。
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03 異質性分層下的治療策略探索
瀰漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)為常見的陽性淋巴瘤，也是最常見的非霍奇金淋巴瘤。DLBCL有很高的異質性，R-CHOP方案為DLBCL治療的基石，但仍有30~40%的病人產生耐藥和復發。如何解析DLBCL的異質性，如何給DLBCL患者設計更好的治療方法，是目前面臨的難題。第十五次全國白血病·淋巴瘤學術會議上，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院的趙維蒞教授從臨床異質性、病理異質性和基於分子分型的治療探索三方面對DLBCL的治療策略進行了介紹。
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04 Acalabrutinib+帕博麗珠單抗
Acalabrutinib是一種高選擇性的共價BTK抑制劑。Acalabrutinib單藥治療復發/難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的ORR為24％。Pembrolizumab（帕博利珠單抗）是PD-1抗體。2019年歐洲血液病學會（EHA）年會上公布了兩藥聯合治療R/R DLBCL的療效和安全性。結果顯示該兩藥聯合方案具有良好的耐受性和療效，甚至部分患者緩解時間>24個月。醫脈通特邀天津醫科大學腫瘤醫院張會來教授和李維博士對此研究進展進行了解讀。
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研究進展篇
01 R-CHOP+利妥昔單抗維持
HOVON-Nordic是一項III期隨機研究，評估了R-CHOP前4個周期強化利妥昔單抗對比標準R-CHOP方案能否改善瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者的預後。誘導治療後完全緩解（CR）的患者隨機分配接受利妥昔單抗維持治療或進行觀察。研究發現R-CHOP方案治療後首次完全緩解的DLBCL患者無法從利妥昔單抗維持治療中獲益。
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02 來那度胺+R-CHOP（R2-CHOP）
ROBUST III期試驗（NCT02285062）是第一個在既往未治療的CD20+ ABC-DLBCL患者中比較來那度胺/R-CHOP（R2-CHOP）與安慰劑/R-CHOP療效的全球性研究。研究結果顯示，在晚期和高風險既往未治療的ABC-DLBCL患者中觀察到R2-CHOP在PFS上的獲益趨勢，但是R2-CHOP組與安慰劑/R-CHOP組均未達到主要終點PFS。
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03 R-GemOx方案
江蘇省人民醫院血液科徐衛教授的團隊開展的一項單臂、開放、2期研究，其結果於2018年發表在Lancet haematology雜誌上。研究探討了利妥昔單抗聯合吉西他濱，奧沙利鉑（R-GemOx）一線治療瀰漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的價值。從樣本量為60例的2期研究結果來看，R-GemOx方案的療效不錯，毒副反應也比較輕微。但是還需要進一步擴大樣本量。
在臨床上，除了R-GemOx方案之外，含有阿黴素類的方案應用得也非常多，常用的方案是R-miniCHOP方案。江蘇省人民醫院徐衛教授的團隊正在開展一項多中心、隨機、3期前瞻性研究（NCT02767674），旨在對比R-miniCHOP方案與R-GemOx方案對於初診老年DLBCL患者哪一種更優。
04 伊布替尼+來那度胺+利妥昔單抗（iR2）
PCYC-1123是一項多中心、開放標籤的1b/2期研究(NCT02077166)，評估了伊布替尼、來那度胺和利妥昔單抗(iR2)在R/R DLBCL中的聯合應用。在隨訪進行療效評估的患者中， iR2聯合方案的ORR為47%，CR率為28%，持續CR長達22個月，且其安全性可控。
05 CAR-T治療
CAR-T，即嵌合抗原受體T細胞免疫療法。2017年10月18日，FDA批准CAR-T療法axicabtagene ciloleucel用於治療復發/難治性大B細胞淋巴瘤成人患者（既往接受≥2種全身治療，包括瀰漫性大B細胞淋巴瘤[DLBCL]、原發縱隔B細胞淋巴瘤、高級別B細胞淋巴瘤和轉化型濾泡性淋巴瘤），不適用於原發性中樞神經系統淋巴瘤患者。該批准基於ZUMA-1研究的數據。ZUMA-1的2年隨訪數據表明，對於≥65歲和＜65歲的患者，axicabtagene ciloleucel可誘導持久緩解，且安全性可控，為治療選擇有限的難治性大B細胞淋巴瘤老年患者提供了新的治療選擇。