他們的工作首次確定了兩種廣泛使用的抗病毒藥物如何抑制病毒的機制。
FSU醫學院蘇祖才教授研究建立了兩種廣泛使用的抗病毒藥物如何抑制病毒的機制，這可以為HIV或B型肝炎患者創造更多治療的選擇。
佛羅里達州立大學醫學院研究人員的一項發現，有望為全世界感染愛滋病毒的3600萬人中的許多人以及其他慢性B型肝炎患者，打開新的更有效的治療選擇之門。
他們的工作首次確定了兩種廣泛使用的抗病毒藥物如何抑制病毒的機制。
在《自然研究》（Nature Research）的開放獲取期刊《通信生物學》（Communications Biology）發表的一篇論文中， 蘇祖才（音譯，Zucai Suo）教授及其同事還提供了理解單個HIV-1突變如何使抗HIV藥物恩曲他濱和拉米夫定失活的關鍵。這些藥物對製造它們的公司而言年銷售額達數十億美元，而產生抗藥性的患者的頻度，為控制該疾病帶來了嚴重危險的障礙。
根據世界衛生組織的數據，恩曲他濱還被批准用於治療B型肝炎患者，該病困擾著全球2.7億人。
這篇論文提出了新的藥物開發途徑，可以避免特定的病毒突變，使這兩個轟動一時的L-核苷藥物治療無效的許多病人得以救治。
對於接受治療的患者，其處方抗HIV藥物產生抗藥性並不少見，這給醫生留下了三種選擇：調整治療方案，暫時中斷治療或僅採用部分有效的方案繼續治療。
對於第一次或第二次治療失敗的患者，醫生通常會嘗試通過調整藥物組合來挽救當前的治療過程。但是對於失敗了多種治療方案的患者，抑制這種無法治癒的病毒的選擇有限。
該研究的主要負責人蘇教授說：「在我們的論文中，我們提出了更有效的L-核苷類似藥物的新的化學可能性，這些藥物可能具有不同於目前最廣泛使用的抗愛滋病藥物的耐藥突變譜。」以及FSU醫學院生物醫學科學的著名教授Dorian和John Blackmon主席。吉列德科學公司的Eric Lansdon是該書的主要合作者。
蘇教授說：「目前，FDA批准的藥物數量有限。如果醫生在治療可能對大多數FDA批准的大多數抗HIV藥物產生耐藥性的患者時有其他選擇，則需要開發新藥。
對於大多數患者而言，該藥物在控制疾病方面仍然非常有效，但是某些患者由於HIV病毒內的突變而產生了耐藥性。
蘇教授的論文解釋了被稱為L-核苷逆轉錄酶抑制劑（L-NRTIs）的HIV藥物是如何工作的。L-NRTIs阻斷了HIV需要複製的一種酶，但是它們是通過盲法試驗發現的。關於引發L-NRTIs的潛在機制的重要細節仍然是個謎，也是研究它們的科學家之間的爭議之源。
蘇教授說：「這種酶有一個獨特的口袋，據說可以識別NRTI，但不能識別其結構鏡像L-NRTI。」他對L-NRTI藥物背後的機理感到好奇。從那時起，他一直被激勵去理解和解釋所涉及的機制，這是他在論文中所做的-已發表的涉及L-NRTI研究的六分之一
蘇教授的最新論文還解釋了在某些患者人群中發現的突變如何導致對抗病毒L-NRTI藥物產生耐藥性。
蘇教授說：「患者，愛滋病毒科學家和醫生都將從中受益。愛滋病病毒科學家和製藥公司現在將了解其工作原理，並能夠在同一類藥物中設計出更好的藥物。他們將能夠基於本文所述的機制進行一些調整，以進行更好，更有效的治療選擇。」
參考文獻：
Magdeleine Hung et al, Elucidating molecular interactions of L-nucleotides with HIV-1 reverse transcriptase and mechanism of M184V-caused drug resistance, Communications Biology (2019). DOI: 10.1038/s42003-019-0706-x
Journal information: Communications Biology
來源：HIV最新動態
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