在一項新的研究中，來自瑞士巴塞爾大學的研究人員在動物模型中發現同時使用以兩種不同作用機制發揮功能的抗體可以更有效地摧毀腫瘤。相關研究結果近期發表在PNAS期刊上，論文標題為「Optimized antiangiogenic reprogramming of the tumor microenvironment potentiates CD40
immunotherapy」。對當前的癌症免疫療法無反應的患者可能從這種新療法中受益最多。
圖片來自PNAS, 2019, doi:10.1073/pnas.1902145116。
近年來，癌症免疫療法引起了很大的希望。這些新的療法可招募人體的免疫系統來破壞癌變組織。在臨床前研究中，激活免疫細胞表面CD40受體進而刺激自然殺傷T細胞產生的抗體顯示出令人鼓舞的效果。
然而，在隨後的臨床試驗中，抗CD40抗體的成功遠遠低於預期---不到20％的患者作出反應。如今，在這項新的研究中，這些研究人員在動物模型中證實通過將抗CD40抗體與附著在腫瘤血管上的其他兩種抗體結合，可以顯著提高抗CD40抗體的作用。
打開通往腫瘤的道路
這項新研究的起始點是觀察到給送抗CD40抗體會如預期那樣導致殺傷性T細胞的增加，但是這些殺傷性T細胞只能在腫瘤的外圍區域而不是在腫瘤內部檢測到。這些研究人員懷疑這是由於腫瘤血管的性質所致。
因此，這些研究人員將抗CD40抗體與兩種其他的能夠穩定腫瘤血管的抗血管生成抗體聯合使用。其中的一種稱為阿瓦斯丁（Avastin）的抗血管生成抗體已被批准用於癌症治療，而另一種抗血管生成抗體仍然在臨床開發中。
新的抗體聯合使用破壞腫瘤組織
這些研究人員隨後在幾種動物模型中針對不同類型的癌症（比如結直腸癌、乳腺癌和皮膚癌）測試了這種新的抗體組合。如所期望的那樣，這三種抗體的組合使用顯著改善了所有癌症中的腫瘤組織破壞。
更詳細的分析還表明這一成功是基於一種預測的機制：添加兩種抗血管生成抗體可確保腫瘤擁有更多完整的血管。然而，出乎意料的之外是，這項新的研究還表明，這種抗體組合使用可以通過多種方式非常有效地增強免疫系統，比如讓殺傷性T細胞更好地浸潤到腫瘤
中，促進在腫瘤微環境中發生對腫瘤不友好的炎症反應。
Kashyap說，「我們的結果說明了了解腫瘤生物學的重要性。」他認為患有冷腫瘤（cold tumor）---對免疫療法反應不佳的腫瘤---的患者可以從這種新組合中受益最多。「這兩種抗血管生成抗體可能使得冷腫瘤變成熱腫瘤，從而使得免疫療法發揮更好的作用。」與此同時，在人類身上進行的幾項類似療法的早期臨床試驗正在開展當中。
參考資料：
2.Novel combination of antibodies leads to significant improvement in cancer immunotherapy
https://medicalxpress.com/news/2019-12-combination-antibodies-significant-cancer-immunotherapy.html