糖尿病康復之路

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反覆流產可能與幹細胞缺乏有關,糖尿病藥西格列汀增加幹細胞68%

當血糖濃度正常或升高時,GLP-1和GIP可通過涉及環磷腺苷的細胞內信號途徑增加胰腺β 細胞合成並釋放胰島素。

2020-01-10 23:58 / 5人閱讀過此篇文章  

根據沃里克大學(University of Warwick)領導的一項臨床試驗,針對糖尿病的藥物西格列汀也可以重新定位為針對子宮本身的襯裡以防止流產的第一種治療方法。該治療方法通過增加子宮內膜中的幹細胞數量,改善子宮中的狀況以支持妊娠來起作用。歡迎大家點擊右上角 關注 我們,有問題可以回復或者私信諮詢

Warwick醫學院的這項研究今天(1月9日)在《EBioMedicine》雜誌上報導,該研究是由Coventry大學和Warwickshire大學醫院進行的研究,並得到了NIHR Coventry和Warwickshire臨床研究機構的支持,該研究由湯米國家流產研究中心資助並進行。

一、子宮內膜缺乏幹細胞導致反覆流產

反覆流產的定義是兩次或兩次以上連續流產,另外的流產會降低成功懷孕的可能性。Warwick團隊先前的研究表明,子宮內膜中缺乏幹細胞正在使成千上萬的婦女反覆流產。該研究小組還證明了幹細胞可以保護稱為蛻膜細胞的專門細胞免受過度的壓力和炎症。蛻膜細胞圍繞著植入的胚胎,過度的壓力會導致妊娠期子宮內膜破裂。


二、西格列汀影響幹細胞相關的酶

一類新的糖尿病藥物,稱為gliptins(西格列汀),靶向一種與循環幹細胞募集到子宮中有關的酶。研究人員研究了使用一種特殊的藥物西格列汀抑制這種稱為DPP4的酶是否會改善子宮內的妊娠狀況。

三、研究實驗方法

在一項試驗性臨床試驗中,對38名年齡在18至42歲,經歷了多次反覆流產(平均5次)的婦女進行了口服西他列汀或安慰劑的口服治療,歷經了三個月經周期。在治療過程的開始和之後對子宮進行活檢,以確定該過程之前和之後存在的幹細胞的數量。

他們發現,服用西格列汀全療程的女性幹細胞計數平均增加了68%。與之相比,接受相同安慰劑藥的對照組則無明顯增加,他們還發現子宮內壁的「受壓」細胞數量減少了50%,對參與者的副作用很小。

現在,研究人員希望將這種療法用於臨床試驗,如果成功的話,它將是第一個專門針對子宮內膜以防止流產的療法。

四、專家積極評價

考文垂大學醫院和沃里克郡NHS信託基金的生殖健康顧問、沃里克醫學院的揚·布洛森斯教授說:

目前很少有有效的流產治療方法,這是第一個旨在在懷孕前使子宮正常化的方法。儘管流產可能是由胚胎中的遺傳錯誤引起的,但異常的子宮內膜會導致正常染色體的丟失。我們希望這種新的治療方法能夠防止此類損失,並減少反覆流產的身心負擔。」

考文垂大學醫院和Warwickshire NHS Trust的名譽顧問、Warwick臨床試驗組的Siobhan Quenby教授說:

我們已經改善了胚胎髮育的環境,並因此希望增加成功懷孕的機會。儘管這項研究是專門為測試我們是否可以增加子宮內幹細胞的存在而設計的,但是與會人員的隨訪發現,服用西格列汀的人不會再失去正常的懷孕。這些都是非常早期的結果,現在需要在大規模臨床試驗中對治療進行進一步的測試。」

Tommy's執行長Jane Brewin說:

長期以來,許多醫療保健專家經常說,流產是無法避免的,而且由於可用的治療選擇不多,父母幾乎沒有希望。沃里克(Warwick)世界領先團隊的這項突破性研究顯示了有效治療的巨大希望,該治療方法將減少流產,並可能減少以後的流產。需要進行大規模試驗以驗證研究結果,我們希望這一研究能夠迅速進行。」

五、幹細胞對妊娠很重要

幹細胞在子宮內膜形成蛻膜細胞中起關鍵作用,在整個妊娠過程中支持胎盤。子宮內膜中幹細胞不足會導致過多的壓力性和炎症性蛻膜細胞,進而可能導致胎盤出血和流產。西他列汀不僅有效增加子宮內膜中的幹細胞,而且還減少了應激性蛻膜細胞的豐度。

六、西格列汀

西格列汀,又名西他列汀,屬於二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑,可單獨應用,或與其他口服降糖藥組成複方藥物治療2型糖尿病,其優點是安全性好,低血糖及體重增加的不良反應發生率低。

西格列汀在2型糖尿病患者中可通過增加活性腸促胰島激素的水平而改善血糖控制,腸促胰島激素包括胰高糖素樣多肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP),由腸道全天釋放,並且在進餐後水平升高。腸促胰島激素是參與葡萄糖內環境穩態生理學調控的內源性系統的一部分。當血糖濃度正常或升高時,GLP-1和GIP 可通過涉及環磷腺苷的細胞內信號途徑增加胰腺β 細胞合成並釋放胰島素。在2 型糖尿病動物模型中,GLP-1 或DPP-4 抑制劑治療可以改善胰腺β 細胞對葡萄糖的反應性並促進胰島素的生物合成與釋放。隨著胰島素水平的升高,組織對葡萄糖的攝取作用增加。此外,GLP-1 還可以抑制胰腺α 細胞分泌胰高糖素。胰高糖素濃度的降低和胰島素水平的升高可降低肝葡萄糖生成,從而降低血糖水平。

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