FDA快訊 | 帕博利珠單抗獲批卡介苗治療無效的高風險非肌層浸潤性膀胱癌

醫脈通腫瘤科 發佈 2020-01-10T03:06:37+00:00

參考文獻:FDAapproves pembrolizumab for BCG-unresponsive, high-risk non-muscle invasive bladder cancer [news release]. FDA. Published January 8,

2020年1月8日,美國FDA批准帕博利珠單抗用於治療卡介苗(BCG)無反應、伴有或不伴有乳頭狀腫瘤,攜帶原位癌(CIS),不適合或不接受膀胱切除術的高風險非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)患者。

膀胱腫瘤分為肌層侵潤性膀胱癌(MIBC)和非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)。臨床約75%的患者初診時為NMIBC。高風險(HR)NMIBC定義為原位(CIS)、T1和/或高級別Ta腫瘤。

對於高危 NMIBC 患者,如果BCG治療無響應患者伴有持續性或復發性疾病,治療指南建議根治性膀胱切除術,這種手術通常需要切除周圍的其他器官和組織。在男性中,切除攝護腺很常見,而在女性中,外科醫生也可能切除子宮、輸卵管、卵巢和宮頸,有時還會切除部分陰道。該手術具有很高復發率和死亡風險,並且可能對生活質量造成負面影響。目前FDA批准的針對BCG治療無響應患者的非手術治療選擇有限。

該批准基於II期KEYNOTE-057試驗(NCT02625961)的結果,PD-1抑制劑帕博利珠單抗在患有轉移性尿路上皮癌的患者中具有持久的抗腫瘤活性。既往研究表明在擁有BCG耐藥的NMIBC中觀察到了PD-1通路的活化,但PD-1單抗單藥用於NMIBC患者的療效尚未明確。

KEYNOTE-057研究是一項單臂、多中心、開放標籤的II期研究,入組了148例高危NMIBC患者,其中96例攜帶對BCG無響應的CIS、伴有或不伴有乳頭狀腫瘤。患者每三周接受一次帕博利珠單抗 200 mg,直至出現不可接受的毒性,持續或復發高風險NMIBC或疾病進展。每12周進行一次腫瘤狀態評估,無疾病進展的患者可以治療長達24個月。

主要終點為完全緩解(定義為膀胱鏡檢查[經尿道膀胱腫瘤切除術(TURBT)/活檢,如適用],尿細胞學和計算機斷層掃描尿路造影[CTU]成像陰性結果)和緩解持續時間。

結果顯示,96例BCG無響應的高危NMIBC CIS患者的完全緩解率為41%(95%CI:31,51),中位緩解時間為16.2個月(0.0+,30.4+)。46%的緩解患者完全緩解時間至少持續了12個月。

安全性與PD-1抑制劑先前研究中報導的一致。最常見的不良反應(發生率≥10%)是疲勞,腹瀉,皮疹,瘙癢,肌肉骨骼疼痛,血尿,咳嗽,關節痛,噁心,便秘,尿路感染,周圍水腫,甲狀腺功能低下和鼻咽炎

這項批准為BCG無響應的高危NMIBC患者提供了一種新的方法,並且進一步強調了全身免疫療法對這種疾病治療的持續影響。

正在進行中的Ⅲ期臨床試驗KEYNOTE-676試驗(NCT03711032)評估帕博利珠單抗聯合BCG治療既往接受過BCG誘導治療後病灶持續存在或復發的高危NMIBC患者的療效和安全性。

參考文獻:

FDA approves pembrolizumab for BCG-unresponsive, high-risk non-muscle invasive bladder cancer [news release]. FDA. Published January 8, 2020. https://bit.ly/2tFigXZ. Accessed January 8, 2020.

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