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FDA批准胃腸道間質瘤新藥上市!基石藥業擁有中國開發權益

GIST可以發生於消化道的任何部位,以胃和小腸最為常見,分子機制是編碼酪氨酸激酶受體蛋白基因 KIT 或血小板源性生長因子受體 α 基因激活突變所致。

2020-01-10 04:31 / 0人閱讀過此篇文章  

1月9日,FDA批准Blueprint Medicines公司Ayvakit (avapritinib)上市,用於治療攜帶血小板源性生長因子受體 α(PDGFRA)基因18外顯子突變的不可手術或轉移性成人胃腸道間質瘤(GIST)患者,其中也包括D842V 位點突變這種最常見的18外顯子跳躍突變類型。


Avapritinib是一種口服的、具有高活性高選擇性的KIT及PDGFRα抑制劑。具有KIT及PDGFRα突變(包括KIT D816V、PDGFRα D842V 和KIT 外顯子17突變)的多種疾病對標準療法響應很差,缺乏有效的治療方式,avapritinib針對以上突變在臨床前均表現了很好的活性。



GIST是一類起源於胃腸道間葉組織的腫瘤,占消化道間葉腫瘤的大部分。GIST 可以發生於消化道的任何部位,以胃和小腸最為常見,分子機制是編碼酪氨酸激酶受體蛋白基因 KIT(CD117) 或血小板源性生長因子受體 α(PDGFRα) 基因激活突變所致。大約6%的新確診患者攜帶PDGFA外顯子18突變。


FDA此次批准主要基於43例攜帶PDGFRα 外顯子 18 突變的開放標籤、多中心、單臂I期臨床研究(代號NAVIGATOR)的數據,其中38例患者攜帶PDGFRA D842V突變。患者接受avapritinib 300或400mg每日1次治療,直至疾病進展或出現不可耐受毒性。


結果顯示,患者的總應答率(ORR)達到了84%,其中完全應答為7%,PDGFRA D842V突變突變患者的ORR更高一些,達到了89%,完全應答為8%。



安全性方面,avapritinib治療最常見的不良反應包括水腫、噁心、疲勞、認知功能損傷、嘔吐、食慾下降、腹瀉等。


2017年6月,avapritinib獲美國食品和藥物管理局(FDA)授予的突破性療法認定,用於治療攜帶PDGFRα D842V突變的不可切除或轉移性胃腸道間質瘤患者。此前,avapritinib已獲FDA授予的孤兒藥資格和快速審批資格,以及歐盟委員會授予的孤兒藥資格。


Blueprint Medicines還在開發avapritinib用於晚期系統性肥大細胞增生症的適應症,目前處於II期階段。


2018年6月4日,基石藥業和Blueprint Medicines宣布達成獨家合作及授權許可協議,獲得3款藥物在中國大陸及香港、澳門和台灣的臨床開發與商業化權利,avapritinib正是其中之一。avapritinib目前在國內的III期研究正在進行,評估BLU-285與瑞戈非尼治療胃腸道間質瘤的療效和安全性差異,第1例患者已於2019年6月25日入組。





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