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導讀：2019年雖漸行漸遠，但在這一年裡，甲狀腺疾病領域公布的研究報告及新聞信息不勝枚舉，小編盤點了九項報導，與大家分享。
Lancet子刊：對Graves病早期、有效控制，可提高生存率
針對Graves病的治療方法主要包括抗甲狀腺藥物、放射碘131或手術治療，但初始治療的選擇是否會影響長期結果尚不確定。
2019年2月，The Lancet Diabetes and Endocrinol發表的一項針對英國4189名Graves病患者的回顧性隊列研究表明（對照組n=16756），無論使用哪種治療方法（抗甲狀腺藥物或放射性碘131），在Graves病確診後1年內的疾病的有效控制均可顯著提高患者生存率，以及降低心血管疾病的罹患風險。
本項研究設計將治療效果與甲狀腺功能亢進區分開來，結果表明初期治療的有效性是患者死亡率和心血管疾病發病率降低的有效預測指標，而非治療方法本身。此外，通過對1年時TSH濃度的分析表明，Graves病導致的死亡率升高，源於患者暴露於不受控制的甲狀腺機能亢進，消除甲狀腺機能亢進狀態（無論是否使用抗甲狀腺藥或放射性碘131治療）都可帶來生存益處。
研究主要負責人Cwm Taf大學衛生委員會內分泌專家Onyebuchi Okosieme博士表示：「Graves病患者往往伴有更高的死亡及心血管疾病風險，我們的研究證實，早期、有效地控制甲狀腺功能亢進能夠有效降低上述風險。因此，在治療過程中，醫生應以儘快並且持續改善甲狀腺功能亢進為目標，對於單純使用抗甲狀腺藥物治療效果不佳的患者來說，建議儘早接受放射碘131治療。」
Ann Intern Med：甲狀腺切除術可減輕嚴重橋本氏病症狀
2019年4月，發表於Ann Intern Med期刊的一項研究表明，對於經藥物治療但仍存在相關症狀的橋本氏甲狀腺炎患者來說，甲狀腺全切術可以減少疼痛和疲勞的症狀。
本項研究共納入了147名年齡18-79歲橋本氏甲狀腺炎患者（甲狀腺全切除組n=73，標準護理組n=74），這些患者在之前接受常規激素替代治療，儘管甲狀腺功能恢復正常但仍存在持續的橋本病相關症狀。本項研究的隨訪時間為18個月，結果表明甲狀腺全切除組平均健康質量得分（SF-36）比之前提高了26分（64 vs. 38），並且疲勞和疼痛症狀明顯降低，標準護理組SF-36評分未升反降（35 vs. 38）。
Nature子刊：全球甲狀腺癌流行病學
2019年10月，Nature Review Endocrinology期刊發表的一篇綜述，以根據世界銀行定義的4種收入分類（低收入、中低收入、中高收入及高收入），對全球範圍內不同國家地區的甲狀腺癌發病率情況進行了描述，並探討了相關的危險因素。
總體來說，高收入國家的甲狀腺癌發病率較其他地區更高，美國的甲狀腺癌發病率每年增長3.6%，對於大部分西歐國家來說，從1970年起甲狀腺癌發生率都在增長，日本於2009年報告顯示，年齡標化的甲狀腺癌發病率男性為4.2例/10萬人，女性為11.2例/10萬人。澳大利亞在1982-1997年期間，甲狀腺癌總體發生率的每年增長為男性4.4%，女性6.7%。
作為中等收入國家的中國，上海的研究顯示，在1983-2007年間，甲狀腺癌發病率增長3倍，在女性中，發病率從2.6例/10萬人增長到11.6例/10萬人，其中，2003-2007年發病率增長速度尤為迅猛。低收入國家因缺乏癌症登記中心或民眾對醫療保健的可及性低，缺乏關於甲狀腺癌方面的數據。
甲狀腺癌相關危險因素包括家族影響、過度篩查、肥胖、吸菸以及咀嚼檳郎、紅肉的攝入、輻射暴露等。
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JES期刊：每日用藥易漏服，治療甲減，每周用藥或許可行
甲減患者需終身服藥，而甲狀腺素藥物常規使用方法的特殊性（每天早餐前60分鐘服用，4小時內避免服用其他藥物），是造成患者漏服、疾病控制不佳的最常見原因。
雖然每周一次（7倍每日用藥，OWT）的用藥方法，已經被證實是替代每日用藥（SDT）的安全治療選擇，並且2014年美國甲狀腺協會發布的《甲狀腺功能減退症治療指南》對此進行了推薦（用於需要接受甲狀腺素治療的老年患者或需要看護的患者）。但是目前有關OWT療法長期療效以及安全性的相關研究數據仍然很少，國內相關指南也尚未對此進行推薦。
一項發表於Journal of the Endocrine Society期刊、納入54名伴甲狀腺功能減退症參與者、隨訪時間長達30個月的研究顯示，OWT治療方案在甲減治療方面表現出了安全性和有效性。但考慮到本項研究樣本量很小，臨床中患者個體化差異很大，並且國內指南中尚未推薦此種治療方案，建議臨床醫生謹慎選擇。
5 Thyroid期刊：甲亢治療可能會加速體重增加
甲亢患者往往伴有體重減輕，經成功治療後體重往往會恢復甚至超過之前的狀態。不過需要探究是，究竟甲亢治療所導致的增重，是把發病時丟失的體重補充回來，還是「補充過度」而潛在地增加肥胖風險？眾所周知，甲亢與心血管疾病風險及其死亡率密切相關，而肥胖又恰恰是心血管疾病的一個重要危險因素。因此，在這類人群中對體重管理的關注尤其成為一個重要的議題。
2019年10月，於Thyroid期刊發表的一項研究證實，甲亢治療確實與肥胖風險增加相關。
本項研究試驗組納入了1373名成年甲亢患者，對照組納入了10984名健康參與者，其中前者在2000-2014年間接受了抗甲狀腺藥物和/或放射碘131治療。本項研究的隨訪中位時間約23個月，結果表明，在整個隨訪期間，經治療的男性體重平均增加8.0kg，女性體重平均增加5.5kg。與對照組相比，經治療男性的肥胖風險為1.7倍（P＜0.001），女性為1.3倍（P＜0.001）。而與單純ATD治療相比，經放射碘131治療的甲亢患者體重可能增長更快（額外增重0.6kg，P＜0.001）。
6 加拿大專家組：強烈反對對無症狀患者進行甲狀腺篩查
2019年11月17日，CMAJ雜誌在線發表了來自加拿大預防衛生保健工作組的一項專家建議：強烈反對在無症狀、非懷孕成年人中進行常規的甲狀腺功能障礙篩查。究其原因，通過對22項研究的系統性回顧，工作組認為沒有足夠的證據表明，對於這些「篩查出來的患病人群」的治療會帶來臨床益處，因此篩查變得沒有意義，同時還可能導致資源的浪費。
著重說明本建議僅適用於無症狀、非妊娠成年人，不適用於以下人群：
1.存在甲狀腺功能減退或亢進症狀的患者（包括疲勞、冷/熱敏感性、不明原因體重下降、脫髮或心律異常等），應該儘快就醫。
2.甲狀腺功能障礙高危人群，包括之前確診為甲狀腺疾病或經歷過甲狀腺手術的人。
3.接受過甲狀腺藥物治療或任何可能影響甲狀腺功能藥物（如鋰、胺碘酮）的人群。
4.曾接受或正在接受甲狀腺放射性碘治療或頭部/頸部接受過放射治療的人群。
5.有垂體或下丘腦疾病的人群。
7 亞臨床甲減患者，不建議啟用甲狀腺激素治療
2019年5月BMJ期刊在線發表的《甲狀腺激素治療亞臨床甲狀腺功能減退症：臨床實踐指南》中提及，強烈不建議對亞臨床甲減患者中啟用甲狀腺激素治療。究其原因，專家組通過對的21項研究（共涉及2192名亞臨床甲減成年人）的系統評價研究發現，甲狀腺激素補充治療並不會帶來這些患者生活質量或SCH相關症狀（如抑鬱、疲勞、BMI增加）的改善（證據級別中、高），並且其幾乎不能帶來心血管事件、死亡方面的獲益（證據級別低）。
本項指南中提及的亞臨床甲減，指的是患者促甲狀腺激素（TSH）水平升高，但游離T4水平正常且未伴有明顯甲減症狀。需要強調的是，本項建議不適用於有懷孕計劃的女性、TSH>20mIU/L且T4正常、伴有嚴重症狀的患者或年紀≤30歲的成年人（因為該年齡層人群的研究數據不足）。
8 營養補充劑、癌症療法、化學物質或可影響甲狀腺功能
在2019年4月舉辦的AACE大會上，來自美國加州大學醫學院內分泌科的Gregory A. Brent教授談到，一些常用藥物、非處方的營養補充劑、癌症治療用藥（如免疫抑制劑），可能會影響甲狀腺激素的正常代謝、干擾甲狀腺功能測試結果、破壞下丘腦-垂體-甲狀腺軸，甚至引發自身免疫性甲狀腺疾病。
Gregory A. Brent教授提及，生物素（biotin）可影響甲狀腺功能測試結果，糖皮質激素、多巴胺、維生素A衍生物貝沙羅汀可以抑制或阻斷TSH的釋放或抑制垂體TSHβ，質子泵抑制劑、硫酸亞鐵、鈣鹽等可能會影響左甲狀腺素的吸收，用於癌症治療的免疫抑制劑很大可能會影響內分泌功能，較常見的是導致甲狀腺功能減退（如細胞因子白介素2）。此外，日常接觸的化學物質如多氯聯苯、硫酸鹽等也可能導致甲狀腺功能異常。
9 新療法有望改善「放射性碘難治性甲狀腺癌」預後
放射性碘難治性甲狀腺癌較為罕見，此類患者預後通常較差，研究表明，患者自病灶轉移起10年的生存率約為10%，針對這類患者一直缺乏有效的治療方案，但這種局面有望被打破。
2019年2月，Endocrine today網站發布消息稱，有兩項3期研究——DECISION研究（涉及藥物Sorafenib）和SELECT研究（涉及藥物Lenvatinib）分別探究了兩種不同藥物對於難治性甲狀腺癌的療效。其中，在DECISION研究中，與安慰劑相比，Sorafenib顯著改善了患者中位PFS（無進展生存期）（HR=0.587，95%CI 0.454-0.758）；在SELECT研究中，Lenvatinib同樣顯著改善了患者的中位PFS（HR = 0.21；99%CI，0.14-0.31）。
參考資料：
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[7]The Canadian Task Force on Preventive Health Care. Recommendation on screening adults for asymptomatic thyroid dysfunction in primary care[J].CMAJ 2019 November 18;191:E1274-80. doi: 10.1503/cmaj.190395.
[8]Bekkering GE, et al. BMJ. 2019;doi:10.1136/bmj.l2006.
[9]https://www.healio.com/endocrinology/thyroid/news/online/%7Bc4cdd212-1bef-47eb-9ca5-7e6071dd9051%7D/top-thyroid-news-2019-treating-refractory-cancer-thyroid-eye-disease-and-more