治療雙相抑鬱症的非典型抗精神病藥物

大話精神 發佈 2020-01-12T18:45:15+00:00

他們的大部分時間都在抑鬱狀態里度過,所以對抑鬱症有益的非典型抗精神病藥物通常是最佳治療選擇。非典型抗精神病藥物是非常複雜的,沒有兩種藥物具有相同的結構,它們的受體結構和臨床效果之間的關係也很難確定。

對大多數患者來說,雙相情感障礙是一種抑鬱症。他們的大部分時間都在抑鬱狀態里度過,所以對抑鬱症有益的非典型抗精神病藥物通常是最佳治療選擇。

非典型抗精神病藥物是非常複雜的,沒有兩種藥物具有相同的結構,它們的受體結構和臨床效果之間的關係也很難確定。目前,FDA僅批准四種藥物用於雙相抑鬱症:卡利拉嗪 (Vraylar®)、魯拉西酮(Latuda®)、奧氟合劑(Symbyax®)和喹硫平(Seroquel®)。下表提供了FDA批准用於雙相抑鬱症的四種非典型抗精神病藥物的劑量範圍。



大多數其他非典型抗精神病藥物已被嘗試,但未能顯示其對雙相抑鬱症的療效,其中也包括少數對單相抑鬱症有效的藥物:阿立哌唑、齊拉西酮和利培酮。阿塞那平(Saphris®)、依匹哌唑 (Rexulti®)和伊潘立酮(Invega®)缺乏有效證據。


卡利拉嗪


FDA批准卡利拉嗪(在美國沒有等效的通用藥)用於雙相情感障礙的躁狂和抑鬱發作。它對體重增加和疲勞影響較小,特別是在低劑量範圍。但影響較大的不良反應包括靜坐不能和錐體外系症狀。雙相抑鬱患者使用卡利拉嗪達到有效或緩解的需治療數(NNT)高於其他非典型抗精神病藥物(10 vs. 2-6)。

為了最大程度地減少靜坐不能,起始劑量可以每隔一天1.5毫克。卡利拉嗪的半衰期很長(2-5天),所以這種給藥方式是可行的。


魯拉西酮


魯拉西酮(在美國沒有等效的仿製藥) 已獲得FDA批准,用於治療12歲以下的雙相情感障礙患者。根據一項雙相I型患者的小型對照試驗,它較少引起體重增加和疲勞,並且是唯一有證據改善雙相情感障礙認知能力的非典型抗精神病藥。

儘管魯拉西酮對具有混合特徵的單相抑鬱症有效,但目前還沒有關於躁狂患者的研究。它必須與超過350千卡的食物一起服用。噁心和靜坐不能是常見的停藥原因。

魯拉西酮的理想劑量尚不明確,因為它在雙相抑鬱試驗中使用的是靈活劑量。對這些數據的分析表明,較高的劑量更有效,在20-120 mg劑量範圍內劑量-反應呈線性關係。


奧氟合劑(OFC)


從統計學上講,OFC可能是治療急性雙相抑鬱症最有效的方法,需要治療的數量(NNT)為2,而其他FDA批准的非典型抗精神病藥物為5-11。

奧氮平不能單獨治療抑鬱症,所以它需要氟西汀成分才能發揮作用。這是一個潛在的缺點,因為氟西汀可能惡化躁狂或混合症狀。在美國,可以處方一種藥物,這有助於一些病人節省費用,也可以處方為兩種藥物,這對於自費患者更有利。

體重增加和代謝不良反應也是該藥的重要風險,但二甲雙胍可在一定程度上改善。這種抗糖尿病藥物對非典型抗精神病藥物的增重有最好的預防作用,而且較早使用效果更好(500-1000毫克/天,與餐同服)。

雖然大多數薈萃分析將OFC列為雙相抑鬱症療效的首位,但在單相抑鬱症中情況有所不同,其療效在非典型抗精神病藥物中通常排在最後。


喹硫平


喹硫平被FDA批准用於雙相情感障礙的躁狂和抑鬱發作。此外,它可以改善睡眠質量和共病焦慮。喹硫平較少引起靜坐不能和錐體外系反應。

然而,喹硫平的副作用,尤其是鎮靜和低血壓,是停藥和急診就診的常見原因。體重增加和新陳代謝的影響是很重要的長期問題。此外,儘管有早期的希望,但服用喹硫平的患者有遲發性運動障礙的風險。

喹硫平的緩釋(XR)和速釋(IR)劑型均獲得FDA批准治療雙相抑鬱症。然而,由於商業專利而非藥理學因素,只有XR劑型被批准用於單相抑鬱症。

喹硫平IR可晚上單次服用,這一策略通常比XR更能減輕白天的疲勞感。然而,喹硫平XR的血藥濃度峰較平滑,可減輕低血壓副作用,尤其是當劑量高於300 mg/d時。


結論


對於雙相抑鬱症,沒有一種非典型抗精神病藥物是最佳選擇。總體而言,奧氟合劑的療效可能最大,而喹硫平在睡眠和焦慮方面有額外的益處。卡利拉嗪和魯拉西酮的耐受性更好,除了靜坐不能和治療費用方面的問題。


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